"Niets in het bloed?" Het serum voor ME/cvs en long covid tast de mitochondriën in de spieren NIET aan (maar kan wel andere weefsels beïnvloeden)

Het idee dat iets in het bloed ME/cvs, fibromyalgie en/of long covid veroorzaakt of eraan bijdraagt, is zo intrigerend.

Ten eerste, hoewel het misschien niet gemakkelijk is om die stof te identificeren, is het idee dat het enige wat nodig is om die stof uit te schakelen, te blokkeren of te neutraliseren (een veelgebruikte strategie bij veel ziektes), een aantrekkelijke hypothese bij zulke complexe en mysterieuze aandoeningen.

In de loop der tijd is het bewijsmateriaal steeds sterker geworden. Minstens elf studies hebben aangetoond dat blootstelling van spiercellen, microgliacellen, endotheelcellen of spiercellen, evenals bloedplaatjes, aan serum, plasma of IgG van ME/cvs, fibromyalgie of longcovidpatiënten tot verslechtering van de toestand leidde.

De kern

*Mogelijk speelt een stof in het bloed een rol bij ME/cvs en long covid, maar het lijkt geen invloed te hebben op de mitochondriën in hun spieren.*

Het idee dat iets in het bloed ME/cvs, fibromyalgie en/of long covid veroorzaakt of eraan bijdraagt, is zo intrigerend. Het idee dat, zodra het gevonden is, het enige wat nodig is wellicht is om het uit te schakelen, te blokkeren of te neutraliseren (een veelgebruikte strategie bij veel ziekten), is zo aantrekkelijk door zijn eenvoud.
In de afgelopen tien jaar hebben minstens twaalf studies aangetoond dat blootstelling van spiercellen, microgliacellen, endotheelcellen of spiercellen, evenals bloedplaatjes, aan serum, plasma of IgG van ME/cvs, fibromyalgie of longcovidpatiënten, leidt tot verslechtering van de toestand van die weefsels.
Het probleem is echter de kleine omvang van de studie en het gebrek aan validatie door externe onderzoeksgroepen. Zolang deze bevindingen niet gevalideerd zijn, zullen ze altijd “verdacht” blijven.
Onlangs probeerde een Britse onderzoeksgroep onder leiding van Ryback de resultaten van een studie uit 2016 te repliceren, waaruit bleek dat serum van ME/cvs-patiënten het vermogen van spiermitochondriën om energie te produceren, drastisch verminderde. Deze bevinding was veelbelovend omdat het mogelijk verklaarde waarom mensen met ME/cvs zoveel moeite hebben met inspanning. Het probleem was echter dat de eerste test vrij kleinschalig was – slechts 25 ME/cvs-patiënten en gezonde controlepersonen.
De Ryback-studie, waaraan vijf keer zoveel deelnemers meededen, toonde aan dat ME/cvs-serum de mitochondriale energieproductie helemaal niet beïnvloedde.
Hoewel dat teleurstellend was, betrof het ook een beperkte bevinding die geen verband hield met andere studies waaruit bleek dat serum- of IgG-antilichamen van ME/cvs-, fibromyalgie- of longcovidpatiënten andere weefsels, zoals gliacellen en endotheelcellen, remden.
Merk op dat dit ook geen invloed heeft op de bevindingen van het onderzoek naar lichaamsbeweging. Die blijven geldig. Het lijkt er alleen op dat ze niet worden veroorzaakt door iets in het bloed dat de mitochondriën in de spieren vernietigt. Er zijn veel andere mogelijkheden.
Sterker nog, dit onderzoek heeft mogelijk de weg vrijgemaakt voor een ander, en wellicht waarschijnlijker alternatief: dat iets in het bloed de endotheelcellen die de bloedvaten bekleden, verstoort. Minstens vier studies hebben aangetoond dat het overbrengen van lichaamsvloeistoffen van patiënten met complexe chronische ziekten naar endotheelcellen deze cellen beschadigt.
Dit is mogelijk een uiterst belangrijke bevinding, aangezien endotheelcellen de functie van bloedvaten en de bloedstroom reguleren, met name in de kleine haarvaten die weefsels van bloed voorzien. Een verminderde bloedstroom, wat steeds waarschijnlijker lijkt, zou kunnen verklaren waarom mensen met ME/cvs en long covid zoveel problemen ondervinden bij inspanning.
Health Rising berichtte onlangs over het onderzoek van Prusty, waaruit bleek dat IgG-antilichamen van ME/cvs- en longcovidpatiënten de mitochondriën in endotheelcellen fragmenteren. De mitochondriën produceerden nog steeds ATP, maar ze leken “ingezakt” te zijn en niet goed te functioneren, wat voldoende kan zijn om de bloedtoevoer te verminderen en de energieproductie in de spieren te belemmeren.
Zoals zo vaak gebeurt in de wetenschap, opent het sluiten van de ene deur de andere.

De Ryback-replicatie

Audrey Ryback en haar team kozen een uitstekende studie uit om te proberen te repliceren: de studie van Fluge/Mella uit 2016, ” Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome ” [Uit metabole profilering blijkt dat de functie van pyruvaatdehydrogenase bij myalgische encefalopathie/chronischevermoeidheidssyndroom is aangetast], heeft mogelijk de hele “iets in het bloed”-saga op gang gebracht.

*Het idee dat iets in het bloed bijdraagt aan of de oorzaak is van ME/cvs, is aantrekkelijk vanwege de directheid ervan.*

Het artikel richtte zich voornamelijk op veranderingen in aminozuren, maar een secundaire bevinding, namelijk dat spiercellen die werden blootgesteld aan serum van ME/cvs-patiënten een dramatisch verhoogde ademhalingsfrequentie en lactaatsecretie vertoonden, wekte duidelijk verbazing. Het suggereerde dat iets in het serum van ME/cvs-patiënten hun spieren onder druk zette en ervoor zorgde dat ze overgingen op anaerobe ademhaling (bijvoorbeeld de lactaatbevinding). Het klonk gewoon heel logisch.

Deze tweede poging (zoals zoveel tweede pogingen) was echter gebaseerd op een zeer kleine steekproef – slechts 24 ME/cvs-patiënten en gezonde controlepersonen – lang niet genoeg om representatief te zijn voor een ziekte die zo omvangrijk en heterogeen is als ME/cvs.

De studie

In [“Indistinguishable mitochondrial phenotypes after exposure of healthy myoblasts to myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome or control serum“] “Geen onderscheid tussen mitochondriale fenotypes na blootstelling van gezonde myoblasten aan serum van myalgische encefalomyelitis/chronische vermoeidheidssyndroom of controleserum ” probeerden Ryback en collega’s de bevindingen te repliceren met dezelfde procedure (met behulp van de Seahorse-machine), maar met ongeveer vijf keer zoveel monsters (n=120).

De Ryback-studie had op een aantal andere punten een voorsprong op de oorspronkelijke studie. Alle ME/cvs-patiënten voldeden aan de Canadese criteria, werden binnen dezelfde periode verzameld en waren minder gevoelig voor “batch-effecten”, waarbij de verwerking van verschillende batches tot verschillende resultaten leidt.

Oeps! De maximale mitochondriale capaciteit is hetzelfde in spierweefselmonsters die zijn blootgesteld aan serum van ME/cvs-patiënten en in monsters van gezonde controlepersonen. © 2026 Ryback et al. (Fig. 4)

*Er werden geen verschillen waargenomen in de mitochondriale metingen © 2026 Ryback et al. (Fig. 3)*

Er werden echter geen verschillen waargenomen in de belangrijkste bevinding – de “zuurstofverbruikssnelheid” bij “maximale ademhalingscapaciteit” – noch in andere mitochondriale metingen. Dit betekent dat er, onder belasting, geen verschil was in de hoeveelheid energie die werd geproduceerd door spiercellen van ME/cvs-patiënten en gezonde controlepersonen.

De auteurs concludeerden: “De resultaten van ons onderzoek leveren sterk bewijs tegen de hypothese dat ME-bloedfactoren de mitochondriale fenotypes van gezonde myoblasten (spiercellen) in vitro op een andere manier beïnvloeden.” (Wanneer onderzoekers, die van nature conservatief zijn, woorden als “sterk bewijs” gebruiken, is het duidelijk dat ze denken dat de kwestie al beslecht is.

Er hadden verschillende dingen mis kunnen gaan in het onderzoek van Fluge en Mella. De ME/cvs-patiënten waren mogelijk niet representatief, en “batch-effecten” – die ongrijpbare en gevreesde veranderingen die soms optreden wanneer verschillende batches op verschillende tijdstippen worden verwerkt – zouden een rol kunnen hebben gespeeld. (Lees de interessante discussie in het gedeelte met de reviewers van het artikel voor meer informatie hierover.) Door geldgebrek hebben veel ME/cvs-onderzoekers mogelijk simpelweg niet de middelen om zo zorgvuldig te werk te gaan als mogelijk is. (Ron Davis heeft het gehad over het belang van steekproefprocedures/batch-effecten, enz.)

De baanbrekende ontdekking van Fluge/Mella smeekte om replicatie, en het enige jammere was dat het tien jaar duurde voordat men daar een poging toe ondernam. Het artikel van Ponting gooide een flinke emmer koud water over het idee dat iets in het bloed de mitochondriën in de spieren van ME/cvs aantast en verhindert dat ze energie produceren.

Eén beperkte vondst

*Dit was een beperkte bevinding die slechts betrekking had op één aspect van de hypothesen over “iets in het bloed”.*

Het is bovendien een “beperkte” bevinding die strikt van toepassing is op één situatie: ME/cvs-serum en spiermitochondriën. Het betekent niet dat er geen invloed is van iets in het bloed bij mensen met ME/cvs. De auteurs schrijven immers: “Onze resultaten sluiten niet uit dat er in het serum factoren aanwezig zijn die door ME worden beïnvloed,” en minstens tien andere studies naar ME/cvs, FM en long covid suggereren dat er wel degelijk invloed is van iets in het bloed op andere delen van het lichaam.

2016 -X- Fluge/Mella meldden dat blootstelling van spiercellen aan ME/cvs-serum de lactaatproductie en mitochondriale activiteit verhoogde.
2020 – ME/cvs-serum fragmenteerde mitochondriën en produceerde een antivirale toestand in het laboratorium.
2022 – Endotheelcellen die werden blootgesteld aan longcovidserum, vertoonden een verminderde stikstofmonoxide (NO)-werking.
2022 – Endotheelcellen die werden blootgesteld aan ME/cvs-plasma vertoonden een verminderde productie van stikstofmonoxide (NO).
2023 – Blootstelling van endotheelcellen aan longcovidserumserum veroorzaakte ontsteking.
2023 – ME/cvs-serum leidde tot een verhoogde productie van reactieve zuurstofsoorten in menselijke microgliacellen.
2024 – Longcovidplasma -geactiveerde bloedplaatjes.
2024 – Blootstelling van endotheelcellen uit menselijke hersenen aan serum van patiënten met long covid veroorzaakt ontstekingen.
2024 – De overdracht van longcovid-IgG-antilichamen naar muizen leidde tot verhoogde pijngevoeligheid, verlies van evenwicht/coördinatie, een tendens tot zwakte en neuropathie van de kleine zenuwvezels.
2025 – Blootstelling van “spieren op een chip” aan ME/cvs- of longcovidserum leidde tot verzwakte spieren.
2025 (?) – Exosomen (deel van DNA – 1.1 %, maar zorgt voor 85 % van ziektes) geïsoleerd van patiënten met ME/cvs stimuleerden de microglia om IL1B te produceren.
2026 – Prusty et al. ontdekken dat IgG van ME/cvs- en longcovid-ME/cvs-patiënten de mitochondriën in endotheelcellen fragmenteert.

Daarnaast hebben enkele onderzoeken waarbij plasmaferese of immunoadsorptie werd gebruikt om potentieel schadelijke stoffen uit het bloed te verwijderen, over het algemeen ten minste redelijke resultaten opgeleverd.

De Ryback-studie biedt echter een waarschuwing over hoeveel vertrouwen we kunnen stellen in de hypothese van “iets in het bloed”, aangezien de bevindingen niet zijn gerepliceerd. Hoe aantrekkelijk deze bevindingen ook zijn, ze moeten over het algemeen door externe laboratoria worden bevestigd voordat we erop kunnen vertrouwen.

Deze bevinding heeft ook geen invloed op de resultaten met betrekking tot lichaamsbeweging. De tijdens inspanning waargenomen energieafname kan te wijten zijn aan een verminderde zuurstofaanvoer naar de spieren (wat steeds waarschijnlijker lijkt), mitochondriale inefficiëntie, problemen met het autonome zenuwstelsel, enzovoort.

Het is natuurlijk ook mogelijk dat de mitochondriale ATP-productie in de spieren van ME/cvs-patiënten is aangetast, alleen wordt deze niet beïnvloed door iets in het bloed.

Sluit de ene deur – en er gaat een andere open.

*Verschillende onderzoeken suggereren dat iets in het bloed de bloedvaten kan beschadigen.*

De bevindingen van Ponting lijken het belang van endotheelcellen te benadrukken. Zes van de tien onderzoeken naar “iets in het bloed” hebben aangetoond dat er iets is dat de endotheelcellen beïnvloedt.

Het recente onderzoek van Prusty is een treffend voorbeeld. Het toonde aan dat ME/cvs en longcvoid-IgG de mitochondriën in endotheelcellen fragmenteren, maar de energieproductie niet significant beïnvloeden. Dat biedt een intrigerende mogelijkheid: misschien hoeven de mitochondriën niet volledig beschadigd te zijn om problemen te veroorzaken – misschien hoeven ze alleen maar voldoende verstoord te worden.

Prusty ontdekte dat bij een aanzienlijk deel van de patiënten mitochondriale fragmentatie de endotheelcellen onder stress zette, waardoor ze minder veerkrachtig werden en over het algemeen minder goed functioneerden.

De studie suggereerde dat de cellen zich hadden “teruggetrokken”, oftewel de gevaarreactie van Naviaux (cellen lopen vast in een herstelmodus). Alleen al dat zou voldoende kunnen zijn om de bloedtoevoer naar de spieren te belemmeren en te voorkomen dat ze normale hoeveelheden energie produceren. Zoals eerder vermeld, hebben vier studies, waarvan sommige dezelfde celtypen gebruikten, inderdaad gesuggereerd dat iets in het bloed de bloedvaten beïnvloedt.

De triade bij ME/cvs en long covid? Antilichamen, mitochondriën en bloedvaten

Uiteindelijk was het goed om te zien dat iemand eindelijk probeerde een bevinding over “iets in het bloed” te repliceren. Hoewel Ryback de bevinding van Fluge/Mella van 10 jaar geleden niet kon repliceren, sluiten haar bevindingen slechts één beperkte mogelijkheid uit – en brengen daarmee andere mogelijkheden (verminderde bloedtoevoer naar de spieren) in beeld, die uiteindelijk misschien wel waarschijnlijker zijn.