De kern
Dit is wederom een onderzoek naar “iets in het bloed”, waarbij onderzoekers iets uit het bloed – in dit geval IgG-antilichamen – overbrengen naar een laboratoriumcultuur om te zien wat die antilichamen eventueel teweegbrengen.
- Als dit onderzoek succesvol zou zijn, zou het een nieuwe aanwijzing vormen voor auto-immuniteit bij ME/cvs en/of long covid. En dat bleek inderdaad het geval te zijn.
- Uit het onderzoek bleek dat IgG-antilichamen van ME/cvs- en longcovidpatiënten (maar niet van gezonde controlepersonen of MS-patiënten) de mitochondriën in het endotheelweefsel dat de bloedvaten bekleedt, fragmenteren bij een aanzienlijk deel van de patiënten. Mitochondriale fragmentatie treedt doorgaans op wanneer de mitochondriën onder stress staan en beschadigde delen beginnen af te splitsen.
- Opvallend genoeg werd de ATP-productie door de mitochondriën niet significant beïnvloed, maar de mitochondriën bleven in een beschadigde, afgeschermde toestand achter, waarvan de auteurs denken dat die waarschijnlijk de bloeddoorstroming beïnvloedde.
- Verdere analyses wezen uit dat de antilichamen de mitochondriale functie remden, maar dat het volledige immuuncomplex dat met de antilichamen meereisde, nodig was om ze te fragmenteren.
- Uit een analyse van deze immuuncomplexen bleek dat ze bindweefsel (waaronder bloedvaten) beschadigden bij ME/cvs en leidden tot verhoogde bloedstolling bij long covid.
- De auteurs opperden dat long covid een vroegere vorm van ME/cvs was en dat longcovidpatiënten uiteindelijk op ME/cvs-patiënten zouden gaan lijken; dat wil zeggen dat de ontsteking en bloedstolling uiteindelijk zouden leiden tot de bindweefselproblemen die kenmerkend zijn voor ME/cvs.
- De mogelijke gevolgen van deze bevindingen voor de behandeling zijn aanzienlijk. Zo suggereert de studie dat een significant deel van de ME/cvs/longcovidpatiënten (met mitochondriale fragmentatie) mogelijk beter reageert op behandelingen die IgG verwijderen of blokkeren en/of die de bloedvatfunctie verbeteren. Het identificeren van deze subgroep zou moeten leiden tot gerichtere en succesvollere behandelingsonderzoeken.
- Omdat dit een laboratoriumstudie was, zal het belangrijk zijn om over te stappen op studies op mensen die de effecten van mitochondriale fragmentatie op bloedstromen, symptomen, enzovoort beoordelen en patiënten kunnen identificeren die baat kunnen hebben bij behandelingen… Het bepalen waar de antilichamen op gericht zijn, is cruciaal om te bepalen welke behandelingen ze kunnen stoppen, en er zijn veel opties beschikbaar. Behandelingen die de bloedstroom verhogen, kunnen ook nuttig zijn.
- Kortom, deze studie identificeerde een mogelijk auto-immuunproces dat ervoor zorgt dat mitochondriën in de cellen die bloedvaten bekleden fragmenteren, waardoor de bloedstroom wordt beïnvloed en mogelijke behandelingsopties opent als de bevindingen worden gevalideerd.
Iets in het bloed
Dit was wederom een onderzoek naar “passieve overdracht”, waarbij onderzoekers iets uit het bloed – in dit geval IgG-antilichamen – overbrachten naar laboratoriumculturen en observeerden wat er gebeurde. Dit heeft implicaties.
Door zich te richten op IgG-antilichamen, de mitochondriën en het metabolisme, raakte de studie “Immunoglobulin G complexes from post-infectious ME/CFS, including post-COVID ME/CFS disrupt cellular energetics and alter inflammatory marker secretion“ “Immunoglobuline G-complexen van postinfectieuze ME/cvs, inclusief post-COVID ME/cvs, de cellulaire energiehuishouding verstoren en de secretie van ontstekingsmarkers veranderen” een aantal belangrijke thema’s in het ME/cvs-onderzoek.
Het grotendeels Duits-Amerikaanse onderzoek, waaraan Bhupresh Prusty, Carmen Scheibenbogen, de Charité Universiteit, de Universiteit van Würzburg, Stanford, UCSD (Bob Naviaux) en Letse onderzoekers deelnamen, benadrukte dat naarmate onderzoekers zich meer verdiepen in ME/cvs, long covid, enzovoort, we verrassingen kunnen verwachten.
In deze omvangrijke studie (n=106) werden IgG-antilichamen – de antilichamen die doorgaans de problemen veroorzaken bij auto-immuunziekten – verzameld van mensen met ME/cvs (volgens de Canadese consensuscriteria), longcovidpatiënten met ME/cvs, multiple sclerose en gezonde controlepersonen. Deze antilichamen werden gekweekt met endotheelcellen en menselijke voorhuidcellen (!). (De voorhuidcellen dienden als representatie van een algemeen celtype. De endotheelcellen werden gekozen vanwege de kennelijke problemen met de bloedvaten.)
Mitochondriën onder stress in…
Hoewel de IgG van alle groepen (ME/cvs, MS en gezonde controlepersonen) niet in staat was om algemene cellen (menselijke voorhuid) binnen te dringen, drong het wel gemakkelijk door in endotheelcellen. Zodra de IgG echter de endotheelcellen binnendrong, veranderde de situatie: alleen de IgG van ME/cvs- en longcovidpatiënten veroorzaakte mitochondriale fragmentatie, waardoor er meer kleine mitochondriën overbleven.
De fragmentatie was geconcentreerd in een subgroep van ME/cvs-patiënten, maar de auteurs gaven niet precies aan hoe groot de subgroep is. Het volstaat echter te zeggen dat het een aanzienlijke subgroep was en bij vrouwen duidelijker dan bij mannen.
Mitochondriale fragmentatie geeft meestal aan dat de mitochondriën onder ongebruikelijke stress staan. De mitochondriën worden kleiner wanneer ze beschadigde delen van zichzelf afsnijden om te overleven.
… Gestreste endotheelcellen =
Inderdaad, de verhoogde ademhalingsfrequentie die werd waargenomen in endotheelcellen blootgesteld aan ME/cvs-IgG, suggereerde dat mitochondriën onder verhoogde stress stonden. De bevinding dat de endotheelcellen in ME/cvs een grotere “glycolytische compensatie” vertonen (d.w.z. meer afhankelijk zijn van glycolyse (anaerobe energieproductie)) past bij het idee dat er iets mis is gegaan met het aerobe energieproductiesysteem, wat kan leiden tot meer oxidatieve stress, enzovoort.
De antilichaamarmen hechten zich aan het doelwit. Het feit dat de armen van antilichamen van ME/cvs- en longcovidpatiënten mitochondriale fragmentatie beïnvloedden, suggereerde dat de antistoffen de mitochondriën aanvielen.
Interessant genoeg werd de ATP-productie niet verminderd. Het feit dat dat niet zo was, kan iets te maken hebben met hoe endotheelcellen werken. Ze halen het grootste deel van hun basale energie uit glycolyse – niet uit aerobe energieproductie. Ze gebruiken de mitochondriën voor andere activiteiten (bloedvatenproductie, stressrespons, enz.).
De auteurs van het artikel denken dat het immuuncomplex dat geassocieerd wordt met ME/cvs- en long covid-IgG de mitochondriën in endotheelcellen in een “chronische beschermende stressrespons” plaatst, die sterk lijkt op de celgevaarreactie van Naviaux.
Vervolgens, in een poging te achterhalen welk deel van het IgG-antilichaam de mitochondriën beïnvloedt, splitsten ze het op in twee hoofdsecties – de Fc- en Fab-regio’s – en beoordeelden deze in cultuur. De Fab (fragment-antigeenbindende) gebieden worden vertegenwoordigd door de twee armen van het antilichaam. Dat zijn de antilichamen die gebruiken om zich te binden aan pathogenen, weefsels, enzovoort. De Fc-regio (de stam van het antilichaam) rekruteert immuuncellen en bepaalt de sterkte van de immuunrespons.
Het vermogen van de Fab-regio om het mitochondriale metabolisme te beïnvloeden, suggereert dat antilichamen de mitochondriën aanvielen. Omdat het een auto-immuunpijl recht op de mitochondriën/endotheelcellen richt, is dit mogelijk een groot probleem bij deze ziekte.
Het feit dat het hele antilichaam/immuuncomplex nodig was om de mitochondriën te fragmenteren, suggereert dat antilichamen plus immuuncomplexen nodig zijn om het beeld compleet te maken. Let wel op dat dit deel van het artikel gebaseerd is op een zeer kleine steekproefgrootte.
Gestrest bindweefsel?
De onderzoekers voerden proteomische analyses uit op de immuuncomplexen die geassocieerd zijn met IgG, geïsoleerd bij ME/cvs- en longcovid-ME/cvs-patiënten. Nu wilden de onderzoekers weten waaruit die immuuncomplexen bestonden en of ze invloed hadden.
Immuuncomplexen kunnen de sleutel zijn tot wat er gebeurt met auto-immuniteit en IgG, omdat het clusters van cellen zijn die ontstaan wanneer IgG bindt aan een “antigeen” of doelwit. Ze bevatten niet alleen de sleutels tot wat het antilichaam aanvalt, maar ook naar de effecten die het heeft.
De resultaten suggereren dat de immuunfactoren die met de antilichamen meereizen, duidelijk een rol spelen, en dat deze rollen enigszins verschillen bij ME/cvs en longcovid-ME/cvs.
De immuuncomplexen die geassocieerd zijn met de ME/cvs IgG vertoonden verhoogde niveaus van extracellulaire matrix (ECM)-gerelateerde eiwitten, oftewel bindweefseleiwitten. Bloedvaten zijn immers bindweefsel en endotheelcellen zijn ingebed in een extracellulaire matrix. De verhoogde niveaus van extracellulaire matrixeiwitten waren een intrigerende bevinding, gezien recente onderzoeken die suggereren dat een verhoogde productie van basaalmembraan de bloedtoevoer naar de weefsels zou kunnen belemmeren.
Verhoogde niveaus van een intrigerend eiwit, SPEG genaamd, dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkelen en het behoud van spiermassa, leverden een andere mogelijke aanwijzing op. Omdat SPEG normaal gesproken niet buiten cellen wordt aangetroffen, suggereerden de verhoogde niveaus dat er een vorm van spierbeschadiging had plaatsgevonden en dat er autoantilichamen tegen dit eiwit waren gevormd. IgG-binding aan SPEG zou kunnen leiden tot een verstoorde calciumhuishouding in de spieren (ook bekend als Wirth en Scheibenbogen?), vermoeidheid, inspanningsintolerantie en postexertionele malaise. Ook andere eiwitten die naar voren kwamen, boden potentiële aanknopingspunten.
Long covid + tijd = ME/cvs?
De longcovid-ME/cvs-IgG-testen bevatten meer eiwitten die geassocieerd worden met bloedstolsels. Dit was wellicht te verwachten, aangezien microstolsels, hoewel aanwezig bij ME/cvs, duidelijker lijken voor te komen bij long covid. Hoewel het eindresultaat – een slechte endotheelfunctie – bij ME/cvs en long covid hetzelfde kan zijn, kan het op verschillende manieren ontstaan. Bij ME/cvs is het bindweefsel meer aangetast, terwijl bij long covid de bloedstolling een groter probleem vormt.
De auteurs opperden het intrigerende idee dat het toegenomen ontstekingsprofiel bij longcovid-ME/cvs simpelweg een vroege fase van ME/cvs weerspiegelt, die uiteindelijk overgaat in een toestand met een grotere metabole belasting en meer schade aan het bindweefsel naarmate de ziekte vordert.
De behandelingsimplicaties van deze bevindingen zijn aanzienlijk. Ten eerste suggereert de studie dat de subgroep ME/cvs/longcovidpatiënten met mitochondriale fragmentatie mogelijk beter reageert op behandelingen die IgG verwijderen of blokkeren en/of die de bloedvatfunctie verbeteren. Het identificeren van deze subgroep zou moeten leiden tot meer gerichte en succesvolle behandelingsstudies. Zoals in de vorige blog al werd aangegeven, is het gericht behandelen van subgroepen een centraal thema geworden in het onderzoek naar ME/cvs en long covid.
Conclusie
Dit was wederom een intrigerend artikel van Prusty en collega’s. Deze studie bracht op een zeer fraaie manier twee actuele thema’s samen – IgG-antilichamen/immuuncomplexen en problemen met bloedvaten – en voegde bovendien een nieuwe factor toe aan het geheel – immuuncomplexen – en versterkte het idee dat er bij ten minste een aanzienlijk deel van de patiënten sprake is van een auto-immuunproces.
In het laboratorium bleken de IgG-antilichaam/immuuncomplexen van ME/cvs- en longcovid-ME/cvs-patiënten de mitochondriën te fragmenteren, waardoor deze onder stress kwamen te staan. De ATP-productie werd niet significant beïnvloed, maar de mitochondriën raakten ontregeld en functioneerden niet goed.
Dit is overigens de tweede keer dat Prusty, Naviaux et al. erin geslaagd zijn om mitochondriën van ME/cvs-patiënten in het laboratorium te fragmenteren. In een kleine studie uit 2023 ontdekten ze dat het overbrengen van ME/cvs-serum in het laboratorium mitochondriale fragmentatie in bepaalde cellen kon veroorzaken.
De analyse van immuuncomplexen – die problemen met bloedstolling en bindweefsel aan het licht bracht – suggereerde dat onderzoekers de immuuncomplexen waarin de antilichamen zijn ingebed, nader moeten bestuderen. Het is zelfs mogelijk dat immuuncomplexen een grotere rol spelen dan de antilichamen zelf.
Schade aan de dynamische endotheelcellen die onze bloedvaten bekleden, kan onder andere leiden tot een verminderde bloedstroom (met name in de microvasculatuur) en ontstekingen. In het artikel werden verschillende eiwitten geïdentificeerd die een rol zouden kunnen spelen bij deze aandoeningen.
De paper had zijn beperkingen. Omdat het een laboratoriumstudie was, kon het geen bewijs leveren dat de bevindingen – hoe intrigerend ook – daadwerkelijk plaatsvinden. Sommige analyses werden bovendien uitgevoerd met zeer kleine steekproefgroottes. Bij sommige ME/cvs-patiënten bleek IgG geen hoge mate van mitochondriale fragmentatie te veroorzaken.
Volgende stappen
Het leverde ook een aantal veelbelovende aanknopingspunten op. Grotere studies zijn nodig om de bevindingen te valideren en uit te breiden. Toekomstige studies, waarbij bijvoorbeeld endotheelcellen van andere lichaamsdelen (zoals de hersenen en skeletspieren) worden onderzocht, zouden kunnen bepalen hoe wijdverspreid dit proces is.
Het is cruciaal om de stap van het laboratorium naar onderzoek bij mensen te zetten. Studies die de mate van mitochondriale fragmentatie en de effecten daarvan op de bloeddoorstroming, ontstekingen, orthostatische intolerantie, handgreepkracht, enzovoort, onderzoeken, zouden een sterke bevestiging vormen dat mitochondriale fragmentatie een belangrijke rol speelt. Bovendien zouden ze ons inzicht geven in welke patiënten erdoor worden getroffen en hoe dit gebeurt.
Het identificeren van het doelwit of de doelwitten van de antilichamen/eiwitten is cruciaal voor het vinden van behandelingsmogelijkheden. Zodra het doelwit is gevonden, zijn er diverse benaderingen mogelijk (plasmaferese/immunoadsorptie, IVIG, efgartigimod, complementremmers, rituximab, lokantigenen, enz.) die voorkomen dat deze antilichamen/eiwitten de mitochondriën/bloedvaten aanvallen.
Andere behandelingen (statines, ACE-remmers, ARB’s, sildenafil en meer) die de bloedtoevoer proberen te verhogen en de gezondheid van de bloedvaten te verbeteren, zijn een mogelijkheid. Rapporten die aangeven dat hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) in sommige gevallen patiënten weer gezond heeft gemaakt, suggereren dat het op den duur voldoende kan zijn om weefsels van zuurstof te voorzien HBOT doet dit mogelijk door herstelprocessen in gang te zetten, nieuwe, gezondere haarvaten aan te maken die de doorbloeding verbeteren, bestaande ontstekings- en oxidatieve stresscircuits te doorbreken en zelfs de bloedstroom te vergroten, waardoor de neuroplasticiteit in de hersenen wordt bevorderd.
De sleutel is het identificeren van de patiënten die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij de behandeling. Het vinden van behandelbare subgroepen is dan ook een actueel onderwerp
- Binnenkort: “Niets in het bloed”? Een validatiestudie mislukt….
Reacties
Herbert Renz-Polster on April 2, 2026 at 2:42 am
Dankjewel, Lina, dit is een zeer goede samenvatting van mijn ideeën. Ik ben geen immunoloog/viroloog, dus ik kan geen commentaar geven op het soort testen dat ze zouden moeten doen, maar ik weet dat Eugenia Ariza van Ohio State de grootste expert op dit gebied is; ze werkt vaak samen met de HHV6 Foundation. Ze zouden in ieder geval de dUTPases moeten volgen (( https://hhv-6foundation.org/all/the-dutpases-of-hhv-6a-and-ebv-may-encourage-autoimmunity-in-me-cfs )). Ik hoop dat ze hun kans niet verspelen, want alleen kijken naar de hoeveelheid virus in speeksel is niet voldoende. Bovendien is dit een zeer dynamisch proces; de activering vindt plaats binnen een kort tijdsbestek van enkele uren na inspanning, dus het gebruikelijke schema “bloedonderzoek vóór de inspanning en dan 24 uur later” is geen goed idee. Terzijde: het is een groot zwak punt van veel studies naar de effecten van inspanning dat ze het tijdsbestek van 0-2 (-6) uur na inspanning buiten beschouwing laten. Het interval van 24 uur kan de piek van PEM-symptomen vastleggen, maar de eerste uren zijn cruciaal voor het bestuderen van de pathofysiologie van wat het veroorzaakt. Light et al. hebben 15 jaar geleden al laten zien hoe dit moet (( https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3175315/ )). Laat het me weten als je het e-mailadres van Eugenia nodig hebt.
Herbert Renz-Polster op 31 maart 2026 om 04:57 uur
Wellicht ook relevant bij de bespreking van dit experiment: hoewel interessant, lijkt de vorming van immuuncomplexen (in termen van mitochondriale veranderingen) alleen relevant te zijn voor vrouwen. Bovendien is er geen correlatie met de klinische ernst van de ME/CFS bij de donoren.
Dit roept de vraag op of de vorming van immuuncomplexen wel echt een kernelement is dat ten grondslag ligt aan het klinische beeld van ME/CFS.
Helen A op 31 maart 2026 om 15:16 uur
Ik vraag me af of auto-immuunziekten in mijn geval een rol spelen. En gezien het onderzoek waar u net over schreef, vraag ik me af of ik SCIG zou moeten gebruiken of niet. Het is me aangeboden.
Corey S op 1 april 2026 om 02:36 uur ‘s ochtends
IVIg heeft mijn leven veranderd. Als je IVIg kunt proberen, raad ik het je zeker aan. Tot nu toe is het de hoeksteen van mijn medische behandeling. Ik hoop dat ik ooit verder kan, want het is geen remissie, maar het heeft zeker mijn vermoeidheid, PEM, POTS, pijn, neuropathie en gastroparese verbeterd. Ik krijg het nu al meer dan 7 jaar.
De informatie op Health Rising is grotendeels samengesteld door mensen met ME/cvs en/of FM. Het is niet bedoeld als medisch advies en dient uitsluitend ter informatie.
© Cort Johnson, Health Rising, 28 maart 2026. Vertaling Kathy en admin, ME-gids.
