Genen die betrokken zijn bij neurologische ontwikkeling, zijn gelinkt aan ME/cvs

Onderzoekers

Mauricio Arcos-Burgos, Jorge I Vélez, Mauricio Arcos-Holzinger, Claudio Mastronardi, Mario A Isaza-Ruget, Donald P Lewis, Hardip Patel, Brett A Lidbury

Instellingen

University of Antioquia, Medellín, Colombia; The Australian National University, Canberra, Australia

Publicatie

Diagnostics, 2025; 15(12):1542

Financiering

Gefinancierd door ME Research UK, met verdere steun van de Harold Stannett Williams–Judith J Mason Foundation (Australië)

Belangrijkste bevindingen

Varianten in een aantal genen bleken significant geassocieerd met ME/cvs.
Deze genen zijn betrokken bij verschillende processen in de hersenen, waaronder de aanmaak van nieuwe neuronen, en zijn in verband gebracht met het ontstaan van neurologische aandoeningen.
Er is meer onderzoek nodig om de implicaties voor ons begrip van de biologie van ME/cvs te onderzoeken.

Over de studie

Verschillende studies hebben genetische factoren geïdentificeerd die verband houden met ME/cvs, waarbij genen betrokken zijn die een rol spelen bij infecties, auto-immuniteit en neuro-endocriene functies. Het bleek echter lastig om deze resultaten in alle studies te reproduceren.

Het genoom van een individu (een complete set van diens DNA) kan snel worden geanalyseerd op basis van een enkel weefselmonster met behulp van machinale automatisering. Dankzij deze technologie kunnen er bij veel verschillende ziekten genoomwijde associatiestudies worden uitgevoerd, waaronder de DecodeME-studie bij ME/cvs.

Ondanks de uitdagingen die dit soort studies met zich meebrengen – waaronder het verkrijgen van toegang tot grote aantallen goed gedefinieerde en klinisch beoordeelde patiënten – vormen ze een belangrijk onderdeel van het ontdekken van de onderliggende oorzaken van de ziekte.

Prof. Brett Lidbury van de Australian National University in Canberra en collega’s van verschillende andere centra in Australië en Colombia voeren een lopend programma uit om biomarkers voor ME/cvs te vinden met behulp van verschillende bronnen: bio-informatica, genetica en pathologische testen.

Wat hebben ze gedaan?

In dit artikel in het tijdschrift Diagnostics presenteert het team een whole exome sequencing-analyse (WES-analyse: alle delen van genen die instructies geven voor het aanmaken van eiwitten) van 77 mensen met ME/cvs.

Belangrijk is dat alle deelnemers werden beoordeeld, gediagnosticeerd en ondersteund in een gespecialiseerde ME/cvs-kliniek door clinici met uitgebreide ervaring in de zorg voor ME/cvs-patiënten, waarbij uitsluitend de Canadese consensuscriteria – Internationale consensuscriteria (ICC) voor diagnose werden gebruikt.

Als onderdeel van hun beoordeling werd de ernst van de symptomen geanalyseerd met behulp van een aantal instrumenten, waaronder metingen van vermoeidheid, slaapstoornissen, depressie en angst.

DNA-monsters van ME/cvs-patiënten en controlegroepen werden geëvalueerd met behulp van next-generation sequencing, bio-informatica-analyse en genoomwijde analyse om genetische varianten te identificeren die verband houden met ME/cvs.

Bovendien werden alle positieve associaties vervolgens getest in een onafhankelijk cohort van patiënten, om ervoor te zorgen dat de bevindingen konden worden gerepliceerd.

Wat hebben ze gevonden?

Varianten in een aantal genen waren significant geassocieerd met ME/cvs, in vergelijking met een vergelijkbare populatie.

Hieronder bevonden zich genen die behoren tot de Neuroblastoma Breakpoint Family, met name NBPF1, NBPF10 en NBPF16. Deze genen zijn betrokken bij verschillende processen in de hersenen – waaronder de aanmaak van nieuwe neuronen in de hersenschors – en bij de ontwikkeling van neuroblastoom, een vorm van kanker die het zenuwweefsel aantast. Interessant is dat varianten in deze genen ook in verband zijn gebracht met verschillende neurologische aandoeningen.

Andere genetische varianten die verband houden met ME/cvs, werden onder meer aangetroffen in de genen ATR, RSPH10B, ADGRE5-CD97 en NTRK2.

Belangrijk is dat veel van deze bevindingen werden ondersteund door analyses in een onafhankelijke groep patiënten, en de onderzoekers benadrukken dat er verder onderzoek nodig is om de implicaties ervan voor de ontwikkeling van ME/cvs te onderzoeken.

Citeren?

Arcos-Burgos, M., Arcos-Holzinger, M., Mastronardi, C., Isaza-Ruget, M. A., Vélez, J. I., Lewis, D. P., Patel, H., & Lidbury, B. A. (2025). Neurodevelopment Genes Encoding Olduvai Domains Link Myalgic Encephalomyelitis to Neuropsychiatric Disorders. Diagnostics, 15(12), 1542. https://doi.org/10.3390/diagnostics15121542