De kernpunten
- Yale-immunoloog Akiko Iwasaki, PhD, zit er bovenop wat betreft long covid en ME/cvs. Iwasaki, winnaar van vele onderscheidingen en een groot voorvechter van ME/cvs en long covid, verscheen onlangs in een webinar van Solve ME/CFS (zie de blog) en ontving de eerste ‘Catalyst Award’ voor haar werk op het gebied van functionele autoantilichamen.
- De Catalyst Award biedt financiering om onderzoek te verdiepen dat op het juiste spoor zit met betrekking tot ME/cvs.
- Door zich te binden aan receptoren op het celoppervlak, veranderen functionele autoantilichamen de celfunctie. Hoewel dit niet noodzakelijkerwijs op een pathologische manier gebeurt, leiden ze vaak wel tot pathologische resultaten.
- Deze autoantilichamen verschijnen vaak snel na een infectie, maar verdwijnen daarna meestal weer. Bij long covid blijken veel van deze autoantilichamen echter te blijven bestaan. Ze zijn niet noodzakelijkerwijs het gevolg van een infectie. Tal van andere factoren, waaronder stress, trauma, toxines en medicijnen, kunnen een explosieve toename van de productie van autoantilichamen veroorzaken.
- In hun recente preprint “A causal link between autoantibodies and neurological symptoms in long COVID” [Een causaal verband tussen autoantilichamen en neurologische symptomen bij long covid] benadrukken dr. Iwasaki en de Sa de rol die neuro-immuuninteracties kunnen spelen bij long covid. Daarin werd bijvoorbeeld vastgesteld dat de antilichamen die bij longcovidpatiënten werden aangetroffen, bijna uitsluitend reageerden met eiwitten en weefsels van het centrale zenuwstelsel.
- Dit sluit aan bij een nogal verrassende recente tendens in studies die niet wijzen naar de spieren, het cardiovasculaire systeem of het immuunsysteem in de periferie (het lichaam), maar direct en bijna volledig naar de hersenen.
- Toen deze onderzoekers gezuiverd IgG van longcovidpatiënten aan muizen toedienden, vertoonden de muizen, zoals we ook hebben gezien bij ME/cvs-, fibromyalgie- en longcovidonderzoeken, veel van de symptomen van longcovid.
- Opmerkelijk genoeg veroorzaakten antilichamen van longcovidpatiënten met veel pijn vaak ook veel pijn bij de muizen.
- De verhoogde reactiviteit op veelvoorkomende autoantigenen, eiwitten die vaak betrokken zijn bij auto-immuunziekten, leverde een ander verband op met auto-immuniteit.
- De antilichamen vertoonden ook een hoge reactiviteit tegen het ponsweefsel in de hersenen. Hoewel andere soorten hersenweefsel niet werden onderzocht, was de bevinding over de pons fascinerend. Ten eerste maakt hij deel uit van de hersenstam. Ten tweede bevindt hij zich in de locus caeruleus – de plaats in de hersenen waar noradrenaline wordt geproduceerd. Omdat de locus caeruleus onlangs in verband werd gebracht met ME/cvs, is het mogelijk dat deze autoantilichamen de productie van noradrenaline kunnen verstoren.
- Op dit moment is dit allemaal nog speculatie. Hoewel deze studie wel aantoonde dat autoantilichamen van long covid hun weg vonden naar de hersenen van de muizen, is het niet duidelijk of ze de pons aanvallen en, als dat het geval is, of ze deze daadwerkelijk beschadigen.
- Het is echter vermeldenswaard dat problemen met opwinding, waakzaamheid, aandacht, hersenmist, het ‘wired-and-tired’ (vermoeid en opgenaaid)-fenomeen, slaap en pijn allemaal het gevolg kunnen zijn van schade aan dit deel van de hersenen.
- Dezelfde muizen die pijn hadden, vertoonden ook dunnevezelneuropathie – een vermindering van de kleine zenuwvezels in de huid – wat ook wordt waargenomen bij fibromyalgie, ME/cvs en long covid.
- Ze concludeerden dat hun gegevens “de cruciale rol van autoantilichamen als belangrijke motor van neurologische aandoeningen bij LC illustreren”.
- Vervolgens zullen ze proberen de exacte autoantilichamen te identificeren die de pijngevoeligheid verhogen en zullen ze het IgG-naar-muis-transferonderzoek uitbreiden naar ME/cvs, de ziekte van Lyme, POTS, enz.
- Op de vraag of de bevindingen erop wijzen dat long covid een auto-immuunziekte is, antwoordde Dr. Iwasaki dat de bevindingen van de muistransfer in ieder geval voor een subgroep van longcovidpatiënten “een causale bevinding” vormen.
- Zodra ze zich op specifieke subgroepen kunnen richten, hopen ze autoantilichaamtherapieën (IVIG, FcRn-remmers, BC 007, plasmaferese en anti-CD20 monoklonale antilichamen) ook te testen bij long covid, ME/cvs en andere ziekten. Ze leveren volgens Dr. Iwasaki “ongelooflijke resultaten” op bij auto-immuunziekten.
- Met name het onderverdelen van longcovidpatiënten (of ME/cvs-) die baat zouden kunnen hebben bij deze krachtige immuungeneesmiddelen, zou een enorme sprong voorwaarts betekenen voor het onderzoeksveld van longcovid.
- Tot nu toe waren de klinische studies naar IVIG bij long covid en ME/cvs kleinschalig en leverden ze gemengde resultaten op. Er lopen momenteel twee grote, rigoureus uitgevoerde onderzoeken naar long covid. De resultaten, die het komende jaar bekend zouden moeten worden, kunnen ons veel vertellen over de effectiviteit van IVIG bij long covid.
- Ze zullen echter nog steeds niet bereiken wat Dr. Iwasaki probeert te doen: IVIG-responsieve subgroepen bestuderen door zich te richten op patiënten met neurologische symptomen die worden veroorzaakt door autoantilichamen. In staat zijn om op biologische wijze subgroepen van patiënten te identificeren die waarschijnlijk op specifieke geneesmiddelen zullen reageren, is het neusje van de zalm bij deze complexe ziekten.
- Het goede nieuws voor ME/cvs-patiënten is dat Dr. Iwasaki dankzij de nieuwe Catalyst-beurs van SOLVE M.E. haar werk op het gebied van ME/cvs kan repliceren en de weg kan effenen voor soortgelijke studies. Het is een geweldige manier om met deze nieuwe beurs aan de slag te gaan.
De katalysator
Als er iemand een katalysator is geweest op het gebied van ME/cvs en long covid, dan is het wel Yale-immunologe Akiko Iwasaki, PhD. Zij en haar team kwamen in 2023 met een van de eerste echt grootschalige COVID-onderzoeken, en sindsdien heeft ze het onderzoek op dit gebied vooruitgeholpen.
In de afgelopen jaren ontving ze de Keio Medical Science Prize in 2025, Forbes 50 over 50 Innovation 2024, TIME 100 Most Influential People 2024, TIME 100 HEALTH Most Influential People Affecting Global Health 2024 en de Else Kröner Fresenius Prize for Medical Research 2023 (!).
Wat ik echter het meest waardeer aan dr. Iwasaki, is haar voortdurende pleidooi voor meer onderzoek, niet alleen naar long covid, maar ook naar ME/cvs en andere postinfectieuze ziekten. Iwasaki kwam voor het eerst onder de aandacht van veel ME/cvs-patiënten in 2022, toen ze de keynotespreker was op de IACFS/ME-conferentie.
In 2023 ontving ze 3 miljoen dollar om ME/cvs, long covid en chronische Lyme tegelijkertijd te bestuderen. Ze wees op de decennialange ellende als gevolg van de schamele financiering en verklaarde: “De wind is aan het draaien. De pandemie heeft de wereld doen inzien dat veel chronische ziekten grotendeels zijn genegeerd, weggewuifd en belachelijk gemaakt. Long covid heeft de wereld geleerd dat deze ziekten er wel degelijk zijn.”
Lees ook
Mijn favoriete uitspraak van haar is: ‘We moeten verder kijken dan het spike-eiwit’, dat wil zeggen dat we ons niet zozeer moeten richten op de specifieke effecten van het coronavirus op het lichaam, maar meer moeten kijken naar de multisystemische effecten die zich voordoen bij al deze postinfectieuze ziekten. Dat was een gewaagde uitspraak in een vakgebied dat zich voornamelijk heeft toegelegd op het begrijpen van virale persistentie.
Zowel zij als David Putrino van Mt. Sinai behoren tot een nieuwe generatie onderzoekers die de nadruk leggen op het gelijktijdig bestuderen van deze postinfectieuze ziekten. Dr. Iwasaki begon haar presentatie met een overzicht van de vele soorten postinfectieziekten.
Dr. Iwasaki presenteerde haar werk over functionele autoantilichamen tijdens een webinar van Solve M.E.
De Catalyst-beurs
Solve M.E. heeft Iwasaki niet hun eerste Catalyst-beurs toegekend voor alles wat ze heeft gedaan op het gebied van ME/cvs en long covid (hoewel ze die wel verdient); ze kreeg de prijs voor haar huidige werk op het gebied van autoantilichamen bij long covid.
De Catalyst-onderscheiding van Solve M.E. draagt bij aan de financiering van onderzoeksprojecten die vooruitgang hebben geboekt en op de goede weg zijn, maar een impuls kunnen gebruiken om hun bevindingen te verdiepen en uit te breiden. Zoals we zullen zien, past het functionele autoantilichaamonderzoek van Dr. Iwasaki perfect in dit plaatje.
De studie naar functionele autoantilichamen
Functionele autoantilichamen zijn inderdaad vreemde wezens. In tegenstelling tot autoantilichamen, die zich aan een doelwit binden en het markeren voor vernietiging door immuuncomplexen en cellen, binden functionele autoantilichamen zich aan een receptor op een cel en blokkeren ze de activering ervan, versterken ze de werking ervan of veranderen ze de manier waarop ze signalen naar de cel sturen: ze veranderen dus de manier waarop een cel functioneert. Ze zijn niet per definitie schadelijk, maar in de praktijk zijn ze dat vaak wel.
Iwasaki merkte in haar Solve M.E.-lezing op dat het voor dit vakgebied van (het meest?) essentieel belang is om patiënten te kunnen indelen in subgroepen op basis van de specifieke biologische factoren die hun ziekte veroorzaken, en om deze vervolgens doelgericht te behandelen in klinische studies. Aan het einde van deze blog zullen we zien dat dit precies is wat ze hoopt te bereiken met haar onderzoek naar autoantilichamen.
Ze staat hierin niet alleen. PrecisionLife richt zich volledig op het creëren van een gestroomlijnd traject voor deze ziekten, waarbij patiënten op basis van biologische kenmerken in subgroepen worden ingedeeld en behandelingen worden gevonden die kunnen helpen.
In haar publicatie uit 2023 vond Iwasaki hoge concentraties autoantilichamen bij longcovidpatiënten. In 2024 kwam er echt schot in de zaak op het gebied van autoantilichamen, met haar recente preprint samen met de Sa, getiteld “A causal link between autoantibodies and neurological symptoms in long COVID” [Een causaal verband tussen autoantilichamen en neurologische symptomen bij long covid].
Lees ook
Nadruk op het centrale zenuwstelsel, deel 1 – Proteïnereactiviteit
Met het HuProt-testsysteem voor menselijke proteïnen kunnen onderzoekers bepalen of antilichamen zich binden aan een extreem groot aantal proteïnen (22.000). Ook hier kwam het zenuwstelsel weer duidelijk naar voren.
In wat Dr. Iwasaki “een zeer krachtige reactie” noemde, vielen de antilichamen van de longcovidpatiënten het weefsel van het centrale zenuwstelsel aan (en lieten ze het immuunsysteem, het cardiovasculaire systeem, de spieren enz. met rust). Dit suggereert dat, als autoantilichamen een belangrijke rol spelen bij long covid, ze dat doen door het centrale zenuwstelsel aan te vallen.
Opvallend was echter dat er een breed scala aan autoantilichamen werd aangetroffen in de groep met long covid, wat, zoals verwacht, aantoont dat de ziekte zelfs op het niveau van autoantilichamen vrij heterogeen is.
Deel 2 – Hersenweefsel
Vervolgens verzamelden ze antilichaammonsters (IgG) van longcovidpatiënten en stelden ze deze bloot aan verschillende weefsels van muizen en mensen. De enige weefsels waaraan de autoantilichamen van longcovid zich hechtten of waarmee ze een interactie aangingen, werden gevonden in het centrale zenuwstelsel.
De IgG-antilichamen reageerden met menselijk ponsweefsel en de ischiaszenuw, hersenvliezen en kleine hersenen in muizenweefsel. Niet iedereen vertoonde deze reacties, maar een aanzienlijk deel wel, en het IgG van sommige mensen reageerde ook op het ruggenmerg, de thalamus en hypothalamus, de achterhersenen, de hersenkernen, de hersenschors en het hippocampusweefsel van muizen.
Het brede scala aan reacties kan een mogelijke verklaring zijn voor het brede scala aan neurologische symptomen dat wordt waargenomen bij long covid (en soortgelijke ziekten). Een persoon met autoantilichamen die reageren op de hypothalamus kan andere symptomen hebben dan een persoon wiens antilichamen reageren op de hersenschors.
Een interessante bevinding
Omdat de auteurs de antilichamen alleen aan het ponsweefsel hebben blootgesteld, weten we niet of ze mogelijk een kruisreactie veroorzaken met andere soorten hersenweefsel of ander weefsel. Maar wat een interessant deel van de hersenen is de pons toch.
De locus caeruleus, waar we de laatste tijd zoveel over horen, bevindt zich in de pons, die deel uitmaakt van dat andere belangrijke hersenorgaan dat zo interessant is: de hersenstam.
Lees ook
We weten niet waar in de pons deze autoantilichamen mogelijk een aanval uitvoeren, als ze dat al doen. Ze kunnen een aanval doen op de zenuwen die verbonden zijn met de locus caeruleus, op kernen die invloed hebben op de werking van het sensorische/evenwichts-/autonome zenuwstelsel, en/of op de gliacellen en bloedvaten die daarmee verbonden zijn.
Schade aan de neuronen van de locus caeruleus zou desgevallend de werking van de mitochondriën kunnen verstoren, meer ‘ruis’ in het systeem kunnen veroorzaken en sensorische problemen kunnen teweegbrengen die de stressmechanismen versterken. Problemen met opwinding, waakzaamheid, aandacht, hersenmist, het ‘wired and tired’ (uitgeput en opgedraaid)-verschijnsel, slaap en pijn kunnen allemaal voortkomen uit schade aan dit deel van de hersenen.
Met andere woorden, de bevinding van autoantilichamen in de pons zou kunnen helpen verklaren waarom er lage noradrenalinewaarden voorkomen. Dit is de meest recente van een reeks studies die de nadruk sterk op het zenuwstelsel leggen.
We weten niet of autoantilichamen bij long covid daadwerkelijk de pons bereiken, en zo ja, of ze deze beschadigen. Die bevindingen liggen nog in het verschiet. We weten alleen dat als ze de pons kunnen bereiken, er kans op schade bestaat.
Ze konden echter wel aantonen dat een klein percentage van de IgG-antilichamen bij long covid in de hersenen van de muizen terechtkwam. Omdat de bloed-hersenbarrière (BBB) ze zou moeten tegenhouden, suggereert dit dat iets in de IgG-antilichamen deze barrière misschien beschadigt. Dat is mogelijk een belangrijke bevinding, omdat het een manier aandraagt waarop infectiegerelateerde autoantilichamen de hersenen kunnen beïnvloeden.
Dit was een van de verschillende recente studies die niet alleen de rol van de hersenen bij deze ziekten benadrukten, maar zich ook uitsluitend daarop concentreerden.
Lees ook
Nadruk op auto-immuunreacties
De IgG-autoantilichamen van longcovidpatiënten vertoonden ook een verhoogde reactie op veelvoorkomende autoantigenen. Omdat deze eiwitten vaak worden aangetast bij auto-immuunziekten, vormt deze bevinding een ander mogelijk verband met auto-immuniteit bij ten minste een deel van de longcovidpatiënten.
NOG EEN positieve studie met passieve overdracht op muizen
Daarna gebruikten ze ‘passieve transfer’ om gezuiverde IgG-antilichamen van longcovidpatiënten over te brengen naar muizen. Opnieuw zagen we dat muizen met IgG-antilichamen van longcovidpatiënten (maar niet die met IgG-antilichamen van gezonde controlepersonen) de kenmerken van long covid ontwikkelden. Ze hadden last van chronische pijn, een gevoeliger pijnperceptie, zwakte en dysautonomie, een neiging tot verminderde grijpkracht, evenwichtsverlies en dunnevezelneuropathie.
Opvallend was dat IgG-antilichamen van longcovidpatiënten met chronische pijn de pijngevoeligheid bij de muizen vaak verhoogden. 85% van de muizen die IgG kregen van longcovidpatiënten met pijn (brandende pijn en/of het gevoel van speldenprikken) vertoonde uiteindelijk een verhoogde hittegevoeligheid.
Dezelfde muizen die pijn hadden, vertoonden ook dunnevezelneuropathie – een vermindering van de dunne zenuwvezels in hun huid – wat een verklaring zou kunnen zijn voor die pijnsymptomen (tintelingen, brandende pijn). (Verhoogde aantallen dunnevezelneuropathie zijn geconstateerd bij fibromyalgie, ME/cvs en long covid.)
In een nieuwe bevinding suggereerden ze dat de dunnevezelneuropathie mogelijk verband houdt met de tinnitus die zoveel mensen met deze ziekten vertonen. Een verhoogde marker van neuronale schade ondersteunde de bevinding met betrekking tot de dunnevezelneuropathie.
Ze concludeerden dat hun gegevens “de cruciale rol van autoantilichamen als belangrijke oorzaak van neurologische aandoeningen bij LC illustreren”.
Vervolgens zullen ze proberen om de exacte autoantilichamen te identificeren die de pijngevoeligheid verhogen en zullen ze het IgG-naar-muis-transferonderzoek uitbreiden naar ME/cvs, de ziekte van Lyme, POTS, enz.
Zodra ze zich op specifieke subgroepen kunnen focussen, hopen ze autoantilichaamtherapieën (IVIG, FcRn-remmers, BC 007, plasmaferese en anti-CD20 monoklonale antilichamen) te testen bij long covid, ME/cvs en andere ziekten., die volgens Dr. Iwasaki “ongelooflijke resultaten” opleveren bij auto-immuunziekten.
In het bijzonder zou voorselectie van longcovidpatiënten (of ME/cvs-) die baat zouden kunnen hebben bij deze krachtige immuungeneesmiddelen, een enorme sprong voorwaarts betekenen voor het longcovidonderzoek. Dat is tot nu toe slechts zelden gedaan, en dan nog op zeer kleine schaal.
Zoals de blog PrecisionLife al aangaf, zou de mogelijkheid om patiënten te selecteren door hun biologische factoren te onderscheiden, vervolgens biomarkers te gebruiken om die factoren in klinische proeven te evalueren en zich te concentreren op patiënten met die factoren (die zij “superresponders” noemen) een potentiële doorbraak betekenen, niet alleen voor patiënten, maar ook voor farmaceutische bedrijven die deze ziekten (en het enorme potentieel dat ze vormen) nog steeds negeren.
Lees ook
PrecisionLife’s Bold Attempt to Break the Code on and Beat ME/CFS and Long COVID
Intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIG)
Tot nu toe zijn de resultaten van IVIG bij long covid afkomstig uit kleine, retrospectieve of niet-gecontroleerde (niet-placebogecontroleerde) studies. Met andere woorden, de resultaten zijn voorlopig.
In een kleine, niet-gecontroleerde, open-label studie werd gemeld dat zes longcovidpatiënten “significante tot opmerkelijke” verbeteringen ondervonden op het gebied van vermoeidheid, hersenmist, long- en hartklachten. In een retrospectieve studie van het RECOVER Initiative vertoonden alle negen longcovidpatiënten met dunnevezelneuropathie een “significante verbetering” van hun neuropathische symptomen.
Een klein onderzoek (n=7) waarbij plasmaferese in combinatie met IVIG werd ingezet bij longcovidpatiënten met ME/cvs met hoge concentraties adrenerge autoantilichamen, leverde onmiskenbaar gemengde resultaten op. Drie van de zeven waren zo verzwakt door de eerste ronde van plasmaferese dat ze de studie voortijdig verlieten. Hoewel de rest geleidelijk verbetering vertoonde, werden er geen significante veranderingen in de symptoomscores waargenomen. De situatie rond adrenerge antilichamen bij ME/cvs blijft onduidelijk, met zowel positieve als negatieve resultaten.
Lees ook
A COVID-19 Long Hauler Case Report Points To ME/CFS, Autoimmunity – and IVIG Treatment
Ons inzicht in het effect van long covid en IVIG staat op het punt drastisch te veranderen. We wachten op de resultaten van twee rigoureus opgezette, grotere (waarvan één zeer groot) onderzoeken naar long covid. (Let wel: beide onderzoeken selecteren hun patiënten op basis van symptomen – niet op basis van de biologische markers die Akiko Iwasaki hoopt te ontdekken.)
Het RECOVER-Autonomic Initiatief, een langlopende studie naar autonome stoornissen bij longcovidpatiënten met 380 deelnemers, is een belangrijk onderzoek. Het vormt een interessante aanvulling op het onderzoek naar dunnevezelneuropathie, aangezien RECOVER ervan uitgaat dat schade aan autonome zenuwen duizeligheid, een verhoogde hartslag en vermoeidheid kan veroorzaken. Naast symptomen zal deze studie ook virale, autonome, immuun-, inflammatoire en endotheliale biomerkers beoordelen. Het is een uitstekende studie die ons veel informatie zou moeten opleveren. De resultaten zouden eind 2026 beschikbaar moeten zijn. Aangezien er bloedmonsters worden bewaard, zou Iwasaki, als ze een signatuur van autoantilichamen vindt, deze kunnen gebruiken om de effectiviteit ervan te beoordelen bij het opsporen van patiënten die reageren op IVIG.
Avindra Nath voert een kleiner (n=45) placebogecontroleerd, drievoudig geblindeerd onderzoek naar IVIG bij long covid uit bij patiënten met neurologische symptomen. Elke persoon krijgt vijf dagen lang IVIG toegediend en wordt tot vier maanden lang gevolgd. Het onderzoek, dat in 2022 van start ging, zal naar verwachting volgende maand worden afgerond.
Onderzoek dat als katalysator werkt
Katalysator “een persoon of ding dat een ingrijpende verandering of actie teweegbrengt of versnelt” Merriam Webster Dictionary
Dankzij de Catalyst-beurs van $ 100.000 van Solve M.E. kan Iwasaki hetzelfde procédé toepassen op personen met ME/cvs.
Ze zal het doelwit van autoantilichamen (de eiwitten waarop de autoantilichamen zich richten bij ME/cvs) en de weefsels die ze mogelijk aanvallen, identificeren, en een passieve transferstudie bij muizen uitvoeren (waarbij antilichamen van ME/cvs-patiënten aan muizen worden toegediend). Resultaten vergelijkbaar met die bij long covid, zouden het verband tussen beide verder versterken, onderzoekers helpen om verder te kijken dan de ‘spike’ en zich meer te richten op het begrijpen van het postinfectieuze aspect.
Vragenronde
Eindelijk… een auto-immuunsubgroep?
“Dat is een causaal verband.” Akiko Iwasaki
In het vragengedeelte stelde Emily Taylor, voorzitter van Solve M.E., een geweldige (en ogenschijnlijk altijd terugkerende) vraag. Als dr. Iwasaki dezelfde resultaten zou vinden bij ME/cvs, zou ze dan concluderen dat het een auto-immuunziekte is?
Ze merkte op dat deze antilichaambevindingen van toepassing waren op een subgroep van LC-patiënten en stelde dat als je IgG-antilichamen van ME/cvs-patiënten neemt, deze in muizen injecteert en ze er uiteindelijk uitzien als longcovid- of ME/cvs-patiënten, dat voor haar “een causaal verband” is.
Zodra dat gebeurt, zou de volgende cruciale stap zijn om een testpanel te ontwikkelen om te bepalen wie de specifieke pathologische autoantilichamen heeft die de symptomen veroorzaken, en ze waren aan het onderzoeken hoe ze dat konden doen.
Hoe zit het met ME/cvs-patiënten die geen infectieuze start hadden? Maak je geen zorgen – je behoort mogelijk ook tot deze groep. Dr. Iwasaki verklaarde dat deze autoreactieve antilichamen op vele manieren kunnen worden geactiveerd.
© Health Rising, 20 november 2025. Vertaling Els, redactie admin, ME-gids.
