Philadelphia, 8 april 2010. Het recent ontdekte retrovirus, xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV), werd in enkele prostaatkankerpatiënten geïdentificeerd. In het licht van tegenstrijdige gegevens over XMRV is een gestandaardiseerde diagnostische test belangrijk om patiënten waar XMRV aanwezig is te identificeren en om te bepalen of het een rol speelt in de incidentie van prostaatkanker. Een artikel gepubliceerd in het aprilnummer van Urology® is een stap in deze richting gezien onderzoekers van de Emory University de succesvolle ontwikkeling melden van een experimentele klinische test voor XMRV.
“We kunnen als wetenschappelijke gemeenschap niet de basisvragen van XMRV-transmissie beginnen beantwoorden, frequentie in de populatie, associatie met ziekte, etc., totdat we daadwerkelijk kunnen testen op infectie”, volgens onderzoeksleider John A. Petros, MD, associate professor Urologie, Emory University School of Medicine and Veterans Administration Hospital.
Dr. Petros en co-onderzoekers pasten technologie toe die ontwikkeld werd in het HIV onderzoeksveld (neutraliserend antilichaam analyse) en hebben een serumtest ontwikkeld die patiënten kan identificeren die eerder besmet zijn met het virus. Deze analyse werd uitvoerig bevestigd door twee onafhankelijke labo’s en twee onafhankelijke technologieën (PCR en FISH), waardoor het vertrouwen in de accuraatheid van de test hoog is.
De manier waarop het virus overgedragen wordt, is onbekend. Er is geen methode beschikbaar om bloed- of weefseldonoren te screenen op infectie en er zijn geen gegevens beschikbaar of het virus overgedragen kan worden door bloedtransfusie of weefseltransplantatie. Dr. Petros merkt op “Het publiek verdient te weten of het bij de volgende bloedtransfusie of orgaandonatie het XMRV retrovirus kan krijgen, een infectie die levenslang blijft, en mogelijk gerelateerd is aan prostaatkanker. Het mislukken in het ontwikkelen van accurate testen voor dit virus is een ernstig probleem voor de volksgezondheid.”
Hoewel de analyse gebruikt in het huidige rapport betrekking had op de remming van infectie van doelcellen door viraal-achtige partikels met expressie van de XMRV enveloppe proteïne op hun oppervlak, suggereren resultaten dat meer standaard serologische testen voor antilichamen tegen specifieke virale antigenen ontwikkeld kunnen worden in de toekomst.
De auteurs concluderen: “ons rapport draagt bij aan het groeiend (hoeveelheid) bewijs dat XMRV inderdaad een nieuw gamma retrovirus is die in staat is om mensen te infecteren en dat op zijn minst enkele patiënten met prostaatkanker besmet zijn XMRV. We hebben serologisch bewijs van infecties gerapporteerd en dat de serologie correleert met de weefsel gebaseerde testen. De concordantie van drie onafhankelijke methodes om infectie te detecteren voegt vertrouwen toe aan de bewering dat dit recent ontwikkeld virus reëel is en mogelijk gerelateerd is aan ziekte bij de mens. Er zijn robuuste testen nodig om XMRV infectie op te sporen, en er is nog veel werk te gaan om te bepalen of XMRV inderdaad een oncogeen virus is of eenvoudig een geassocieerd epifenomeen.”
© Vertaling ME-Gids.net van “New Investigation Supports Correlation Between XMRV and Prostate Cancer. Novel XMRV Retrovirus Diagnostic Test Developed.” (Elsevier, 8 april 2010)
XMRV infection in patients with prostate cancer: novel serologic assay and correlation with PCR and FISH.
Urology. 2010 Apr;75(4):755-61.
Arnold RS, Makarova NV, Osunkoya AO, Suppiah S, Scott TA, Johnson NA, Bhosle SM, Liotta D, Hunter E, Marshall FF, Ly H, Molinaro RJ, Blackwell JL, Petros JA.
Objectives
To develop a serum-based assayto detect neutralizing antibodies to the xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) retrovirus and to use this assay with polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization to identify patients with prostate cancer previously exposed to XMRV infection and those who carry XMRV viral sequences in their prostate.
Methods
Patients who had undergone radical prostatectomy were enrolled, and biologic specimens were obtained at surgery. The patients were genotyped for the R462Q RNASEL variant using a TaqMan genotyping assay on DNA from the peripheral blood.
A serum assay that detects XMRV neutralizing antibodies was developed and used to determine which patients had serologic evidence of previous infection with XMRV virus. Some of these patients were also tested for the presence of XMRV nucleotide sequences in their prostate using polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization analysis.
Results
At a serum dilution of 1:150, our assay detected 11 (27.5%) of 40 patients with XMRV neutralizing antibodies, including 8 (40%) of 20 with the RNASEL genotype QQ and 3 (15%) of 20 with either the RQ or RR genotype.
These results were in complete concordance with 2 other assays (polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization), which were designed to detect XMRV infection.
Conclusions
XMRV infects some patients with prostate cancer. Neutralizing antibodies against XMRV correlated with 2 independent methods of detecting the virus in the prostate.
The antibody response suggests that with clinical serologic assay development, it might be possible to screen patients for XMRV infection.
The cases presented in the present report provided biologic samples that can be used for the development of a clinically relevant assay.
