Carley Rosengreen, Griffith University, 12 november 2019

Onderzoekers hebben ontdekt dat het geneesmiddel Naltrexone zorgde voor aanzienlijk herstel van de functie van de defecte receptoren geassocieerd met myalgische encefalomyelitis, ook bekend als chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/cvs).

Onderzoekers van het National Centre for Neuroimmunology and Emerging Diseases (NCNED) [Nationaal Centrum voor Neuro-immunologie en Opkomende Ziekten], het Menzies Health Institute Queensland en de Griffithy University hebben het onderzoek geleid, dat gepubliceerd is in Frontiers in Immunology.

NCNED is het grootste onderzoekscentrum op nationaal niveau en is internationaal erkend voor zijn toonaangevende onderzoek naar de identificatie van de pathologie, het ontwikkelen van een screeningstest en farmacotherapeutische interventie voor ME/cvs.

NCNED-onderzoekers ontwikkelden als eerste in de wereld de gouden standaard in experimenteel onderzoek, beter bekend als de patch-clamptechniek in immuuncellen om de TRP-receptorfunctie te meten.

De immuuncellen worden gebruikt als een model voor het beoordelen van de TRP-receptorfunctie, en weerspiegelen de fysiologische activiteit in alle lichaamsweefsel die deze receptoren tot expressie brengen.

NCNED-onderzoekers hebben het pad geëffend voor de identificatie van de pathologie van ME/cvs en de ontwikkeling van een biomarker door in verschillende recente onderzoekerspapers verder te rapporteren dat deze receptoren defect waren bij ME/cvs-patiënten in vergelijking met gezonde mensen.

Deze receptoren worden alom gevonden in het lichaam en zijn betrokken bij symptomen en het ontstaan van deze ziekte. Belangrijk is dat het huidige baanbrekende onderzoek Naltrexone gebruikt heeft om de functie van deze defecte receptoren in de immuuncellen van ME/cvs-patiënten te herstellen.

“Deze ontdekking is een wereldprimeur en suggereert nieuwe potentiële farmacotherapeutische interventies bij ME/cvs,” zei coauteur en Professorial Fellow van de Stafford Fox Medical Research Foundation, Professor Sonya Marshall-Gradisnik.

“We blijven de pathologie van deze defecte receptoren bevestigen en nu zijn we verheugd dat we richting mogelijke behandelingen voor ME/cvs gaan.

Dr. Helene Cabanas, Postdoctoraal Onderzoeksfellow en eerste auteur, zei: “We hebben de patch-clamptechniek gebruikt om de defecte receptorfunctie te meten. Na een behandeling met Naltrexone vonden we dat de defecte receptorfunctie aanzienlijk verbeterd was in immuuncellen van ME/cvs-patiënten, wat wijst op gunstige effecten voor de patiënt.”

Professor Paul Scuffham, Directeur van het Menzies Health Institute Queensland, zei dat NCNED aan de wereldtop staat in de identificatie van de pathologie van ME/cvs, en dit laatste onderzoek zorgt voor mogelijke stappen in de richting van een behandeling voor ME/cvs-patiënten.

“Ons doel is om de gouden standaardtechnieken te blijven gebruiken om de pathologie en mogelijke farmacologische uitvindingen te onderzoeken ten voordele van ME/cvs-patiënten, zei Professor Marshall-Gradisnik.”

“Ons onderzoek is bedoeld om onze onderzoeksbevindingen te vertalen ten voordele van ME/cvs-patiënten. De kern van de NCNED-waarden is dat patiënten onze prioriteit zijn.”

“We danken de regering van Queensland, nationale subsidieorganisaties en al wie ons financieel heeft gesteund, want zonder hen zou dit baanbrekende onderzoek niet mogelijk zijn.”

Naltrexone Restores Impaired Transient Receptor Potential Melastatin 3 Ion Channel Function in Natural Killer Cells From Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients

[Naltrexone herstelt de aangetaste TRPM3-ionkanaalfunctie in NK-cellen van ME/cvs-patiënten]

Helene Cabanas, Katsuhiko Muraki, Donald Staines and Sonya Marshall-Gradisnik

Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) is a seriously long-term and debilitating illness of unknown cause hallmarked by chronic pain and fatigue, memory and concentration impairment, and inflammation. ME/CFS hypothesis involves impaired Transient receptor potential melastatin 3 (TRPM3) ion channel function, affecting calcium signaling and Natural killer (NK) cell functions. Currently, substances called opioids, agonists of mu (μ)-opioid receptors (μOR), are the strongest painkillers clinically available for people suffering from strong or long-lasting pain characteristic of ME/CFS. μOR have been reported to specifically inhibit TRPM3 and to be expressed in immune cells where they play an immunomodulatory and immunosuppressive role. Naltrexone hydrochloride (NTX) acts as an antagonist to the μOR thus negating the inhibitory function of this opioid receptor on TRPM3. Therefore, understanding the mechanism of action for NTX in regulating and modulating TRPM3 channel function in NK cells will provide important information for the development of effective therapeutic interventions for ME/CFS. Whole-cell patch-clamp technique was used to measure TRPM3 activity in Interleukin-2 (IL-2) stimulated and NTX-treated NK cells for 24 h on eight ME/CFS patients and 8 age- and sex-matched healthy controls, after modulation with a TRPM3-agonist, pregnenolone sulfate (PregS), NTX and a TRPM3-antagonist, ononetin. We confirmed impaired TRPM3 function in ME/CFS patients through electrophysiological investigations in IL-2 stimulated NK cells after modulation with PregS and ononetin. Importantly, TRPM3 channel activity was restored in IL-2 stimulated NK cells isolated from ME/CFS patients after incubation for 24 h with NTX. Moreover, we demonstrated that NTX does not act as an agonist by directly coupling on the TRPM3 ion channel gating. The opioid antagonist NTX has the potential to negate the inhibitory function of opioid receptors on TRPM3 in NK cells from ME/CFS patients, resulting in calcium signals remodeling, which will in turn affect cell functions, supporting the hypothesis that NTX may have potential for use as a treatment for ME/CFS. Our results demonstrate, for the first time, and based on novel patch clamp electrophysiology, potential pharmaco-therapeutic interventions in ME/CFS.

Citeren?

Cabanas H, Muraki K, Staines D and Marshall-Gradisnik S (2019) Naltrexone Restores Impaired Transient Receptor Potential Melastatin 3 Ion Channel Function in Natural Killer Cells From Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Patients. Front. Immunol. 10:2545. doi: 10.3389/fimmu.2019.02545