Sasha Nimmo, ME Australia, november 2018

Een internationale samenwerking tussen wetenschappers, waaronder Fane Mensah, Dr. Jo Cambridge en de Australische Dr. Chris Armstrong onderzochten het verband tussen de expressie van CD24 en de rijping van B-cellen en vonden dat de expressie van CD24 op B-cellen gerelateerd is aan het energiemetabolisme en dat de rol ervan verschilt tussen subgroepen van B-cellen.

‘CD24 Expression and B Cell Maturation Shows a Novel Link with Energy Metabolism: Potential Implications for Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome’ [Expressie van CD24 en rijping van B-cellen toont een nieuwe link met het energiemetabolisme: potentiële gevolgen voor patiënten met myalgische encefalomyelitis / chronisch vermoeidheidssyndroom] door Mensah et al. werd gepubliceerd in Frontiers of Immunology in oktober 2018. Mensah werkt aan het Centre of Research aan University College London en werkt op internationaal vlak samen. Hij bezocht eerder dit jaar Australië en zijn profiel werd beschreven in ‘Ontmoet de Wetenschappers: Fane Mensah’ [In het Engels; n.v.d.r.].

De studie probeert een mogelijk verband te ontdekken tussen eerdere observaties van veranderd metabolisme en immuundisfuntie bij mensen met ME. De studie onderzocht negen mensen met ME/CVS (Canadese Consensuscriteria, CCC) en acht gezonde controles met een mediane leeftijd van 33 jaar.

De paper zegt dat er een significant verband was tussen de expressie van CD24 op B-cellen en het verbruik van glucose en de uitscheiding van lactaat in vitro.

“Het dynamisch karakter van B-cellen is een goed model om veranderingen in energiebehoefte waar te nemen, waarbij CD24 een belangrijke rol blijkt te spelen,” zei Fane Mensah.

“Er was meer expressie van CD24 op B-cellen bij ME-patiënten. Meer CD24 was geassocieerd met meer glucose en minder lactaat, wat kan betekenen dat meer CD24 geassocieerd is met minder glycolyse”, legt Dr. Chris Armstrong uit.

“Fosforylering van AMPK vermindert glycolyse en we hebben waargenomen dat AMPK meer gefosforyleerd was in rijpende B-cellen die CD24-markers in stand hielden. Fosforylering van AMPK zou de veranderingen in het metabolisme kunnen verklaren die waargenomen worden bij ME/CVS-patiënten en kan ook betrokken zijn bij het verhogen van de expressie van CD24 op B-cellen die we waargenomen hebben.”

“CD24 is een celadhesiemolecule die gekend staat als intermediair voor signaaltransductie. Ze is momenteel niet goed beschreven maar heeft een verscheidenheid aan rollen die erop kunnen wijzen dat ze mogelijk fungeert als signaalversterker (verhogen van sensitiviteit).”

Deze studie van ontregeling in B-cellen waarop CD24 tot expressie gebracht wordt, bevestigt de bevindingen van andere studies uitgevoerd met verschillende methoden.

“Meer en meer papers tonen aan dat een veranderd celmetabolisme de functie van de cel verandert en het veranderd metabolisme van immuuncellen zou daarop geen uitzondering zijn,” zei Dr. Armstrong.

“De studie is belangrijk omdat het mogelijk een verband vormt tussen het immuunsysteem en het metabolisme. De verhoging van de CD24-marker toont een sterk verband aan met het energiemetabolisme.”

“De CD24-marker zou ervoor kunnen zorgen dat cellen meer geneigd zijn om op iets te reageren, bijvoorbeeld als er een signaal is, zullen ze ervoor zorgen dat het sterker wordt. Het kan cellen gevoeliger maken, ten goede of ten kwade. De verhoogde CD24 zou de reden kunnen zijn voor verhoogde immuunactivatie bij ME/CVS-patiënten, omdat de CD24 de kans op activatie kan vergroten,” zei Dr. Armstrong.

“Aangezien er in dit stadium nog weinig geweten is over CD24, is het relevant om meer onderzoek te doen naar de functie ervan.”

“Afwijkingen in het gebruik van energiereactiepaden zijn reeds beschreven als een belangrijke factor in het begrijpen van de pathofysiologie en etiologie van ME/CVS. Er wordt geopperd wordt dat de metabolische afwijkingen beschreven in het serum van patiënten met ME/CVS gereguleerd worden door verhoogde fosforylering van AMPK. Dit lijkt dus te worden bevestigd door de bevinding van een verhoogde expressie van CD24 op B-cellen van ME/CVS-patiënten en het verband ervan met AMPK en surrogaatparameters van glycolyse, namelijk glucoseverbruik en lactaatproductie zoals waargenomen in deze studie.”

“We hopen hier meer werk over te verrichten,” zei Dr. Armstrong.

“Interdisciplinaire studies tussen immunologie en metabolisme zijn van groot belang bij ME/CVS, ik hoop dat er nog meer volgen,” zei Mr. Mensah.

Lees de volledige paper.

CD24 expression and B cell maturation shows a novel link with energy metabolism: potential implications for patients with Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome.

Front. Immunol. 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.02421.

Mensah FK, Armstrong CW, Reddy V, Bansal AS, Berkovitz S, Leandro M, Cambridge G.

CD24 expression on pro-B cells plays a role in B cell selection and development in the bone marrow. We previously detected higher CD24 expression and frequency within IgD+ naïve and memory B cells in patients with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) compared with age-matched healthy controls (HC).

Here, we investigated the relationship between CD24 expression and B cell maturation. In vitro stimulation of isolated B cells in response to conventional agonists were used to follow the dynamics of CD24 positivity during proliferation and differentiation (or maturation). The relationship between CD24 expression to cycles of proliferation and metabolism in purified B cells from HC was also investigated using phospho-flow (phosphorylation of AMPK-pAMPK), 1proton nuclear magnetic resonance and Mitotracker Far-red (Mitochondrial mass-MM).

In vitro, in the absence of stimulation, there was an increased percentage of CD24+ viable B cells in ME/CFS patients compared to HC (p < 0.05) following 5 days culture. Following stimulation with B cell agonists, percentage of CD24+B cells in both naïve and memory B cell populations decreased. P < 0.01).

There was a negative relationship between percentage of CD24+B cells with MM (R2 = 0.76; p < 0.01), which was subsequently lost over sequential cycles of proliferation.

There was a significant correlation between CD24 expression on B cells and the usage of glucose and secretion of lactate in vitro.

Short term ligation of the B cell receptor with anti-IgM antibody significantly reduced the viability of CD24+ memory B cells compared to those cross-linked by anti-IgD or anti-IgG antibody.

A clear difference was found between naïve and memory B cells with respect to CD24 expression and pAMPK, most notably a strong positive association in IgD+IgM+ memory B cells.

In vitro findings confirmed dysregulation of CD24-expressing B cells from ME/CFS patients previously suggested by immunophenotype studies of B cells from peripheral blood. CD24-negative B cells underwent productive proliferation whereas CD24+ B cells were either unresponsive or susceptible to cell death upon BCR-engagement alone.

We suggest that CD24 expression may reflect variations in energy metabolism on different B cell subsets.

Mensah et al., 2018

Citeren?

Mensah FFK, Armstrong CW, Reddy V, Bansal AS, Berkovitz S, Leandro MJ and Cambridge G (2018) CD24 Expression and B Cell Maturation Shows a Novel Link With Energy Metabolism: Potential Implications for Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Front. Immunol. 9:2421. doi: 10.3389/fimmu.2018.02421

[HTML] [PDF]