Verbeteringen in de levenskwaliteit hielden verband met de inspanningsrespons op Ampligen

Hemispherx Biopharma, Inc. , GlobeNewswire.com, 21 september 2015

Hemispherx Biopharma (NYSE MKT:HEB) kondigt de publicatie aan van een online peer reviewed onderzoeksartikel over een analyse van klinische gegevens met betrekking tot haar experimenteel geneesmiddel Ampligen, getiteld “Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME); Characteristics of Responders to Rintatolimod” vertaald “Chronisch vermoeidheidssyndroom / Myalgische Encefalomyelitis (CVS/ME); kenmerken van degenen die reageerden op Rintatolimod” in het huidige nummer van Journal of Drug Research and Development. Het team van auteurs is samengesteld uit medewerkers van Hemispherx, adviseurs en vooraanstaande onafhankelijke klinische experts op het gebied van ME/CVS in de Verenigde Staten.

Gegevens van een eerdere fase III klinische studie naar Ampligen bij patiënten met ME/CVS werden retrospectief geanalyseerd om te bepalen of de basisinspanningstolerantie (ET) gebruikt kon worden om responsen te voorspellen op Ampligen (rintatolimod) in vergelijking met placebo. Er werd een aangepaste Bruce ET-loopbandtest gebruikt omwille van de ernstige fysieke inspanningsintolerantie bij ME/CVS-patiënten.

Een analyse van significante verbetering in inspanningsprestatie op de ≥ 25% en ≥ 50% niveaus, gebruikmakend van ET bij 40 weken, ten opzichte van de uitgangswaarde, werd uitgevoerd voor de bedoelde behandelpopulatie (ITT) (n=208) gebruik makend van een basis inspanningsdrempel ET meer dan 9 minuten. Voor deze subgroep patiënten met basis inspanningstolerantie ET > 9 minuten, verbeterde de ET-duur van 33% van de patiënten die Ampligen® kregen, een experimenteel medicijn, tegenover 12% van de patiënten die een placebo kregen, met ≥ 25% (p=0.004), terwijl 23% van de met Ampligen® behandelde patiënten verbeterde met ≥ 50% in vergelijking met 4,5% van de placebopatiënten (p=0.003).

Een continue reactieanalyse gaf verder ondersteuning voor een significante klinische verbetering in het ET-effect in de Ampligen® groepen in vergelijking met placebo.

De Karnofsky-score (KPS) en Vitaliteit (subschaal van de SF-36) levenskwaliteit lieten bij het secundaire eindpunt ook vergelijkbare significante klinische verbeteringen zien in de groep van proefpersonen met basis ET > 9 minuten, als een functie van dezelfde ET-parameters. Van belang is dat deze verbeteringen, m.n. de verhoging met 10 punten in KPS en 14,6 punten verbetering in vitaliteitscores, allebei door de auteurs worden beschouwd als weerspiegeling van klinisch significante veranderingen die de objectieve verbetering in levenskwaliteit vertegenwoordigen. Ampligen®, een experimenteel geneesmiddel, verminderde ook de achteruitgang in ET in vergelijking met placebo bij patiënten die er niet in slaagden om fysiek te verbeteren.

Taken in context with the recent peer reviewed publication pointing to reduced NK function in CFS/ME patients, (entitled “Low NK Cell Activity in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) and Relationship to Symptom Severity” in which 17 studies were reviewed that evaluated NK cell cytotoxicity (NKCC) data and the relationship to different CFS case definitions and CFS disease severity, Journal of Clinical and Cellular Immunology (Strayer D, et al, J Clin Cell Immunol 2015;6:4 http://doi.org/10.4172/2155-9899.1000348 ), a new set of evidence based criteria have now been identified which may assist in selection of CFS/ME patients who may derive significant benefit clinically from therapeutic intervention with selective TLR-3-dsRNA activators. “In context, this clear statistical improvement corroborates our independent clinical experts, who indicate that they have also identified criteria predictive of responsiveness to our experimental drug Ampligen®”, states Tom Equels, President of Hemispherx.

Wanneer dit wordt beschouwd in de context van de recente peer reviewed publicatie die gereduceerde NK-functie bij ME/CVS-patiënten aantoonde, (getiteld: “Low NK Cell Activity in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) and Relationship to Symptom Severity” vertaald “Lage NK-celactiviteit bij chronische vermoeidheidssyndroom (CVS) en relatie met symptoomernst” waarin 17 studies werden besproken die NK-celcytotoxiciteit (NKCC) gegevens evalueerden en de relatie met verschillende CVS case definities en de ziekte-ernst van ME/CVS, Journal of Clinical and Cellular Immunology (Strayer D, et al, J Clin Cell Immunol 2015;6:4 http://doi.org/10.4172/2155-9899.1000348), is er nu een nieuwe serie van evidence based-criteria geïdentificeerd die kan helpen bij het selecteren van ME/CVS-patiënten die klinisch significant zouden kunnen profiteren van therapeutische interventie met selectieve TLR-3-dsRNA activators. “In dit verband ondersteunt deze duidelijke statistische verbetering onze onafhankelijke klinische experts, die stellen dat zij ook criteria hebben geïdentificeerd die voorspellend zijn voor responsiviteit op ons experimenteel medicijn Ampligen®”, stelt Tom Equels, voorzitter van Hemispherx.

https://www.sciforschenonline.org/journals/drug/article-data/JDRD-1-103/JDRD-1-103.pdf

Over Hemispherx Biopharma

Hemispherx Biopharma, Inc. is een gespecialiseerd farmaceutisch bedrijf met hoofdkwartier in Philadelphia, Pennsylvania, en houdt zich bezig met de klinische ontwikkeling van nieuwe geneesmiddeltherapieën gebaseerd op technologieën die het natuurlijke immuunsysteem versterken voor de behandeling van virale en op immuniteit gebaseerde stoornissen. Hemispherx’ vlaggenschipproducten zijn o.a. Alferon N Injection® en de experimentele geneesmiddelen Ampligen® en Alferon® LDO. Ampligen® is een experimenteel RNA nucleïdezuur dat ontwikkeld wordt voor wereldwijde belangrijke invaliderende ziekten en stoornissen van het immuunsysteem, waaronder het chronisch vermoeidheidssyndroom. Hemispherx’ technologieplatform bevat componenten voor de potentiële behandeling van verschillende invaliderende en levensbedreigende ziektes waaronder kanker. Omdat zowel Ampligen® als Alferon® LDO experimenteel van aard zijn, zijn zij door een regelgevende instantie nog niet aangemerkt als veilig en effectief voor algemeen gebruik en zijn zij alleen legaal verkrijgbaar via klinische studies.

Hemispherx heeft patenten die haar kern intellectueel eigendom omvatten en een volledig gecommercialiseerd product (Alferon N Injection®), goedgekeurd voor verkoop in de Verenigde Staten en Argentinië. De goedkeuring van de FDA van Alferon N Injection® is beperkt tot de hardnekkige of steeds weerkerende externe genitale wratten bij patiënten van 18 jaar of ouder. De goedkeuring van Alferon N Injection® van het bedrijf bevat onder meer het gebruik van Alferon N Injection® (onder de merknaam “Naturaferon”) voor gebruik bij patiënten die niet reageren op of intolerant zijn geworden voor recombinant interferon, waaronder patiënten met chronisch actieve hepatitis C infectie. Het bedrijf heeft een GMP gecertificeerde productiefaciliteit volledig in bezit in de Verenigde Staten voor commerciële producten en exploiteert deze ook.

Voor meer informatie kunt u terecht op www.hemispherx.net.

Company/Investor Contact:

Charles Jones

CJones & Associates Public Relations

888-557-6480

Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME): Characteristics of Responders to Rintatolimod

© Strayer et al., 2015

Abstract

Background :

Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is a debilitating disease of unknown pathogenesis consisting of a variety of flu-like symptoms including severe fatigue. Initial analysis of the use of rintatolimod (Poly I: Poly C12U), a selective TLR3 agonist, in a Phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of CFS/ME demonstrated statistical significance (p<0.05) in the reduction of fatigue as measured by exercise tolerance (ET) as the primary endpoint using a modified Bruce protocol with reduced physical exertion in patients with severe CFS/ME as defined by a Karnofsky performance score (KPS) of 40-60.

Methods and Findings :

In order to better identify responders to rintatolimod, primary and secondary endpoints have been reexamined post hoc as a function of a pre-specified study baseline ET duration >9 minutes. Analysis of improvement in exercise performance at greater than or equal to 25% and greater than or equal to 50% levels using ET at 40 weeks compared to baseline was performed for the intent-to-treat (ITT) population (n=208) using the pre-specified baseline exercise stratum (baseline ET duration >9 minutes). For this subset of patients (n=126), 33% (n=20), and 12% (n=8) of rintatolimod vs. placebo patients, respectively, improved ET duration by greater than or equal to 25% (p=0.004) while 23% (n=14) compared to 4.5% (n=3) of rintatolimod vs. placebo patients, respectively improved ET duration by greater than or equal to 50% (p=0.003). This corresponds to increases of greater than or equal to 186 and greater than or equal to 373 seconds for patients receiving rintatolimod, respectively, at greater than or equal to 25% and greater than or equal to 50% improvement responses. A frequency distribution analysis of greater than or equal to 25% improvement, <25% change, and greater than or equal to 25% deterioration in ET from baseline at 40 weeks for the baseline >9 minutes cohort showed net improvement to be 18.3% for the rintatolimod cohort vs. 4.6% deterioration for placebo (p=0.015). A continuous responder analysis using 5% increments from greater than or equal to 25% to greater than or equal to 50% provided a robust clinical enhancement in ET effect in the rintatolimod cohorts as compared to placebo. The KPS and Vitality (SF-36 subscale) quality of life secondary endpoints demonstrated similar clinically significant improvements for the rintatolimod cohort as a function of the same ET dichotomization. Rintatolimod was generally well-tolerated in this CFS/ME population.

Conclusions :

Using a modified Bruce ET protocol with reduced physical exertion allowed clear identification of patient responders to rintatolimod with severe CFS/ME syndrome. Rintatolimod produced significant enhancement in ET and quality of life indicators in patients able to complete >9 minutes in a modified Bruce ET test. Rintatolimod also reduced deterioration in ET compared to placebo in patients with the poorest initial ET. Exercise endurance >9 minutes in a Bruce protocol modified for patients with CFS/ME provides a method to identify patients most likely to respond to rintatolimod.

Hoe citeren?

Strayer DR, Stouch BC, Stevens SR, Bateman L, Lapp CW, et al. (2015) Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME): Characteristics of Responders to Rintatolimod. J Drug Res Dev 1(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/ jdrd.103

Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME): Characteristics of Responders to Rintatolimod