Louise Durack, Griffith University, 9 juni 2016

Onderzoekers naar het Chronisch Vermoeidheidssyndroom hebben een celreceptor ontdekt die een belangrijke bijdragende factor zou kunnen zijn aan CVS, wat een veel duidelijker beeld biedt van de manier waarop deze invaliderende ziekte aangepakt kan worden.

Onderzoekers van het National Centre for Neuroimmunology and Emerging Diseases aan het Menzies Health Institute Queensland van de Griffith Universiteit, hebben significante beperkingen gevonden in het functioneren van de cellen van mensen met CVS.

CVS – ook wel bekend als ME (myalgische encefalomyelitis) – is een complexe ziekte die gekenmerkt wordt door geheugen- en concentratiestoornissen, metabolische, hart-, darm- en immuundisfunctie en invaliderende spierpijn en vermoeidheid na inspanning (ook bekend als neuro-immuunuitputting).

De studie, die in Biological Research werd gepubliceerd, onthult een receptor die nog niet eerder werd geïdentificeerd op bepaalde immuuncellen.

“Er werden TRPM3-receptoren geïdentificeerd op deze specifieke immuuncellen, niet alleen voor de eerste keer bij gezonde mensen, maar er is ook gebleken dat zij significant verminderd zijn bij CVS/ME-patiënten,” zegt Professor Sonya-Marshall-Gradisnik, die de leiding heeft over de studie.

Belang van receptoren

“Deze receptoren zijn belangrijk omdat zij calcium binnen de cel brengen. Interessant in deze studie is dat wij ook een significante afname van calcium in deze cellen van CVS/ME-patiënten rapporteerden.

“De ontdekking betekent dat wij nu een potentieel belangrijke bijdragende factor hebben in de oorzaak van deze aandoening. Deze ontdekking past ook bij ons vorig onderzoek waaruit bleek dat veranderingen in genen en celfunctie betrokken zijn bij essentiële celsignalerende reactiepaden die bij alle celtypes worden aangetroffen.”

“Deze bevindingen dragen bij tot onze kennis van de klinische presentatie van deze aandoening en verschaffen een goede basis voor verder onderzoek,” zegt professor Don Staines. “We zijn nu veel dichter bij een volledig begrijpen van CVS.”

In een andere recente publicatie in Clinical Therapeutics, hebben onderzoekers van het NCNED aangetoond dat er momenteel weinig therapeutische interventies effectief zijn bij CVS/ME.

“Dit is een zeer complexe ziekte en het is waarschijnlijk dat geen enkele interventie alle effecten van de pathologie zal tegengaan. We moeten gerichte inspanningen doen ten aanzien van verder onderzoek om de juiste behandelingen te ontdekken die effectief zijn,” zegt Professor Staines.

In de komende weken worden deze nieuwe bevindingen door onderzoekers van het NCNED gepresenteerd op de internationale klinische en onderzoeksconferenties in Londen en de Federation of America Societies For Experimental Biology (FASEB), Lissabon.

Novel identification and characterisation of Transient receptor potential melastatin 3 ion channels on Natural Killer cells and B lymphocytes: effects on cell signalling in Chronic fatigue syndrome/Myalgic encephalomyelitis patients

T. Nguyen, D. Staines, B. Nilius, P. Smith and S. Marshall-Gradisnik

Biological Research201649:27. DOI: 10.1186/s40659-016-0087-2

Received: 26 January 2016 | Accepted: 9 May 2016 | Published: 31 May 2016

Abstract

Background

Transient receptor potential melastatin 3 (TRPM3) cation channels are ubiquitously expressed by multiple cells and have an important regulatory role in calcium-dependent cell signalling to help maintain cellular homeostasis. TRPM3 protein expression has yet to be determined on Natural Killer (NK) cells and B lymphocytes. Multiple single nucleotide polymorphisms have been reported in TRPM3 genes from isolated peripheral blood mononuclear cells, NK and B cells in Chronic fatigue syndrome/Myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) patients and have been proposed to correlate with illness presentation. The object of the study was to assess TRPM3 surface expression on NK and B lymphocytes from healthy controls, followed by a comparative investigation examining TRPM3 surface expression, and cytoplasmic and mitochondrial calcium influx in CD19⁺ B cells, CD56^bright and CD56^dim cell populations from CFS/ME patients.

Results

TRPM3 cell surface expression was identified for NK and B lymphocytes in healthy controls (CD56^bright TRPM3 35.72 % ± 7.37; CD56^dim 5.74 % ± 2.00; B lymphocytes 2.05 % ± 0.19, respectively). There was a significant reduction of TRPM3 surface expression on CD19⁺ B cells (1.56 ± 0.191) and CD56^bright NK cells (17.37 % ± 5.34) in CFS/ME compared with healthy controls. Anti-CD21 and anti-IgM conjugated biotin was cross-linked with streptavidin, and subsequently treatment with thapsigargin. This showed a significant reduction in cytoplasmic calcium ion concentration in CD19⁺ B lymphocytes. CD56^bright NK cells also had a significant decrease in cytoplasmic calcium in the presence of 2-APB and thapsigargin in CFS/ME patients.

Conclusions

The results from this preliminary investigation identify, for the first time, TRPM3 surface expression on both NK and B lymphocytes in healthy controls. We also report for the first time, significant reduction in TRPM3 cell surface expression in NK and B lymphocytes, as well as decreased intracellular calcium within specific conditions in CFS/ME patients. This warrants further examination of these pathways to elucidate whether TRPM3 and impaired calcium mobilisation has a role in CFS/ME.

Biological Research

Eigen samenvatting:

De studie werd mede gefinancierd door Change for ME.

Deze studie bestond uit 17 CVS-patiënten die op leeftijd werden gematcht met 19 gezonde controles. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 48 jaar, waarvan 14 vrouwen en 3 mannen. Ze voldeden aan de (ruime) Fukuda criteria en waren gemiddeld 8.4 jaar ziek en zonder andere aandoeningen die de symptomen zouden kunnen verklaren. Ze gebruikten geen immunomodulerende medicatie.

De gezonde controles waren gemiddeld 46 jaar, bestonden uit 13 vrouwen en 6 mannen en voldeden niet aan enige ME/CVS-criteria.

Eerst werd volledig bloed afgenomen en werden er pathologische parameters getest (compleet bloedbeeld, elektrolyten, hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP) en bezinkingssnelheid van erytrocyten (BSE)). Er werden geen significante verschillen gevonden tussen de groepen bij deze op pathologie testende parameters.

Vervolgens werd er gekeken naar B-lymfocyten en Natural Killercellen in mononucleaire cellen van perifeer bloed (PBMC), waar de significante verschillen van TRPM3 (transient receptor potential melastatin subfamily 3) en calciumgevonden werden die in dit persbericht werden gepubliceerd.

Samenvatting Meintje, redactie Zuiderzon, ME-gids.