Ontwikkeling van een op bloed gebaseerde biomarker voor ME/CVS

Belangrijkste punten

Een team van onderzoekers heeft een bloedtest geïdentificeerd die in een kleinschalige verkennende studie een nauwkeurigheid van 96% bleek te hebben bij het diagnosticeren van ME/cvs.
De test kijkt naar ‘chromosoomconformaties’ (de manier waarop genetisch materiaal in cellen is gevouwen) en of deze specifiek zijn voor een ziekte.
Belangrijk is dat variaties op de test met succes zijn gebruikt voor het diagnosticeren van andere ziekten, waaronder prostaatkanker en reumatoïde artritis.
Ondanks de veelbelovende resultaten werd het onderzoek beperkt door factoren zoals:
- Kleine steekproefomvang (47 mensen met ernstige ME/cvs en 61 gezonde controlegroepen)
- Gebrek aan zieke controlegroepen – uit de resultaten kan niet worden afgeleid of de test onderscheid kan maken tussen ME/cvs en een andere ziekte.
Voordat er conclusies kunnen worden getrokken, is er meer onderzoek nodig bij grotere groepen deelnemers om te beoordelen of de bloedtest mensen met andere ernstniveaus van ME/cvs kan identificeren, en vooral of de test onderscheid kan maken tussen ME/cvs en andere ziekten.

Achtergrond

Op basis van de resultaten van een kleinschalige ‘proof of concept’-studie – een studie in een vroeg stadium of verkennend onderzoek – zegt een team van onderzoekers van de Universiteit van East Anglia, onder leiding van dr. Dimitri Pchejetski, een bloedtest te hebben ontwikkeld die met een nauwkeurigheid van 96% onderscheid kan maken tussen mensen met ME/CVS en gezonde controlegroepen.

Waarom is dit belangrijk?

Ondanks talrijke studies die biologische veranderingen in verband met ME/cvs aantonen, is er nog geen gevalideerde diagnostische biomarker geïdentificeerd. Momenteel is de diagnose van ME/cvs grotendeels gebaseerd op zelfgerapporteerde metingen en het uitsluiten van andere medische aandoeningen aan de hand van criteria zoals de NICE-criteria uit 2021 voor ME/CVS, de IOM-criteria uit 2015 voor ME/CVS en de Internationale Consensuscriteria (ICC) voor ME.

Helaas worden in de bestaande criteria geen consistente definities voor de ziekte gehanteerd, en sommige criteria, bijvoorbeeld de Fukuda-criteria voor CVS, vereisen geen postexertionele malaise (PEM) – het belangrijkste symptoom van ME/cvs – om een diagnose te kunnen stellen.

Het ontbreken van een gevalideerde biomarker laat ruimte voor misverstanden en verkeerde diagnoses, beperkt de vergelijkbaarheid van onderzoek waarin studies verschillende definities voor de ziekte hanteren en vergroot de verschillen (ziekteheterogeniteit) tussen mensen met ME/cvs in studies – iets wat tot misleidende resultaten kan leiden.

Een nauwkeurige biomarker voor ME/cvs zou niet alleen de diagnose in de gezondheidszorg verbeteren, maar ook de heterogeniteit in onderzoek verminderen, wat ongetwijfeld zou leiden tot een beter begrip van de ziekte en bijgevolg tot minder stigmatisering.

Hoe werkt de test?

De manier waarop genetisch materiaal (desoxyribonucleïnezuur, DNA) zich vouwt – chromosoomconformaties (CC’s) – in een cel kan een rol spelen bij de manier waarop het lichaam de informatie gebruikt die in het DNA is opgeslagen (genexpressie).

In 2005 ontwikkelden Dr. Dimitri Pchejetski en zijn collega’s een test, genaamd “EpiSwitch”, waarmee CC’s die verband houden met verschillende ziekten, kunnen worden geïdentificeerd.

Belangrijk is dat de “EpiSwitch”-test met succes is gebruikt om ziektespecifieke CC’s te identificeren in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC’s) – een type bloedcel dat een cruciale rol speelt in het immuunsysteem – van mensen met:

Ernstige COVID-19
Reumatoïde artritis
Prostaat- of colorectale kanker
Diffuus grootcellig B-cellymfoom
Motorneuronziekte (MND), ook bekend als amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Gezien het eerdere succes van de test hebben de onderzoekers een studie uitgevoerd om na te gaan of deze test ook CC’s specifiek voor ME/cvs kon identificeren en, zo ja, of de test dan als een potentieel diagnostisch hulpmiddel voor de ziekte zou kunnen dienen.

Wat hebben de onderzoekers gedaan?

De studie vergeleek bloedmonsters uit de Biobank van de London School of Hygiene and Tropical Medicine – opgericht met een gezamenlijke subsidie van liefdadigheidsinstellingen, waaronder ME Research UK – van 47 mensen met ernstige ME/cvs die aan huis gebonden waren, met die van 20 gezonde controlegroepen van dezelfde leeftijd. Bloedmonsters voor nog eens 41 controlegroepen werden verkregen uit de ‘OBD-repository’, hoewel er geen verwijzing naar deze bron werd gegeven.

De onderzoekers maakten ook gebruik van informatie die was verzameld over symptomen en lichamelijk functioneren met behulp van de RAND-36-vragenlijst, en beoordeelden hoe markers in het bloed correleerden met de resultaten van deze vragenlijsten.

Wat tonen de bevindingen?

De resultaten suggereerden dat er inderdaad significante verschillen waren tussen de bloedmonsters van mensen met ME/cvs en die van gezonde controlegroepen – en dat er inderdaad CC’s leken te zijn die specifiek zijn voor ME/cvs.

De test bleek zelfs voor 96% nauwkeurig te zijn, wat betekent dat:

De sensitiviteit 92% was – de test kon in 92% van de gevallen correct vaststellen wie ME/cvs had.
De specificiteit 98% was – de test kon in 98% van de gevallen correct vaststellen wie de ziekte niet had.

Importantly, the findings from this study indicated that changes in immune and mitochondrial genes correlated with physical functioning, something which the authors suggest may provide evidence of biological links to fatigue and PEM.

Belangrijk is dat de bevindingen van deze studie aangaven dat veranderingen in immuun- en mitochondriale genen correleerden met fysiek functioneren, iets wat volgens de auteurs mogelijk wijst op biologische verbanden met vermoeidheid en PEM.

Opvallend is dat de auteurs stellen dat de pathways die in deze analyse in verband worden gebracht met ME/cvs, ook een rol spelen bij andere inflammatoire en neuro-immuunziekten, waaronder multiple sclerose, reumatoïde artritis en de ziekte van Alzheimer.

Beperkingen van de studie

De auteurs erkenden dat de studie een aantal beperkingen had, waaronder:

Kleine steekproefomvang – dit was een proof-of-concept-studie waaraan slechts een klein aantal deelnemers deelnam. Voordat er definitieve conclusies kunnen worden getrokken, moet dit onderzoek worden herhaald met grotere groepen deelnemers.
Alleen mensen met ernstige ME/cvs werden meegenomen; hoewel dit een sterk punt is, omdat deze groep deelnemers vaak niet in onderzoek wordt meegenomen, is er meer onderzoek nodig om te beoordelen of de resultaten van dit onderzoek ook gelden voor mensen met milde, matige en zeer ernstige vormen van de ziekte.
De vergelijkingsgroep bestond alleen uit gezonde controlegroepen, waardoor het niet mogelijk is om te beoordelen hoe goed deze test onderscheid kan maken tussen mensen met ME/cvs en andere ziekten – met name ziekten met overlappende symptomen, zoals langdurige COVID, fibromyalgie, de ziekte van Lyme en multiple sclerose.

ME Research UK merkt op dat er ook een verschil was in de geslachtsverhouding tussen de ME/cvs-groep en de controlegroep; terwijl de ME/cvs-groep 8 mannen en 39 vrouwen omvatte, bestond de controlegroep uit 39 mannen en 22 vrouwen. Aangezien er aanwijzingen zijn voor biologische verschillen tussen mannen en vrouwen met de ziekte, moet in toekomstige studies bij de analyse rekening worden gehouden met geslacht, of moeten deelnemers op geslacht worden gematcht. Het is ook van essentieel belang om te kijken of de test bij zowel mannen als vrouwen met de ziekte dezelfde nauwkeurigheid had.

Wat betekenen de bevindingen?

Hoewel veelbelovend, moeten de resultaten vanwege de beperkingen van de studie met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Er is meer onderzoek nodig bij grotere groepen deelnemers om te beoordelen of de bloedtest mensen met andere ernstniveaus van ME/cvs kan identificeren, en vooral of de test onderscheid kan maken tussen ME/cvs en andere ziekten. Het zou ook belangrijk zijn om de effectiviteit van de test te beoordelen bij verschillende bevolkingsgroepen die vaak niet vertegenwoordigd zijn in ME/cvs-onderzoek (achtergestelde groepen), zoals zwarte en etnische minderheidsgroepen en mannen met de ziekte.

Citeren?

Hunter, E., Alshaker, H., Bundock, O. et al. Development and validation of blood-based diagnostic biomarkers for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) using EpiSwitch^® 3-dimensional genomic regulatory immuno-genetic profiling. J Transl Med 23, 1048 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-07203-w

Bekijk een kritische analyse van ME/CFS Science op X of Facebook.