(20-08-2012) Wetenschappers van de UGent hebben in samenwerking met collega’s in Duitsland en Frankrijk in beeld gebracht hoe virussen een bepaald eiwit dat belangrijk is voor de menselijke immuniteit, kunnen uitschakelen. De ultragedetailleerde beelden tonen de strategie die het Epstein-Barr-virus (EBV) daarbij hanteert. EBV veroorzaakt klierkoorts, maar wordt ook gerelateerd aan bepaalde vormen van kanker. De ontdekking toont aan hoe creatief virussen het menselijk immuunsysteem kunnen omzeilen en biedt de mogelijkheid om die inzichten voor therapeutische doeleinden te gebruiken. De studie werd gepubliceerd in het toonaangevende tijdschrift Nature Structural & Molecular Biology (10.1038/nsmb.2367).
Multidisciplinair onderzoek leidt tot 3D-beelden van uniek mechanisme
 |
| Epstein Barr Virus |
Het meest grensverleggende aspect van dit onderzoek is de ontdekking van het unieke mechanisme waarmee een menselijke eiwit cytokine, dat de immuniteit regelt, inactief wordt gemaakt door een viraal eiwit. De 3D-beelden van de interactie tussen de beide eiwitten tonen hoe het virale eiwit BARF1 het menselijke cytokine (CSF-1) vangt en in een toestand dwingt die de normale biologische functie van CSF-1 inactiveert. Ook het moleculaire mechanisme hierachter werd gedetailleerd in beeld gebracht: het gaat om beelden op atomaire resolutie – tot op een schaal van minder dan een miljoenste van een millimeter.
De wetenschappers gingen interdisciplinair te werk en benaderden de kwestie vanuit de vakgebieden structurele biologie, biofysica, biochemie, moleculaire en cellulaire biologie.
Epstein-Barr-virus
Het Epstein-Barr-virus (EBV) veroorzaakt wereldwijd ongeneeslijke infecties bij 90-95% van de besmette bevolking. Het virus past dus blijkbaar een zeer efficiënt strategie toe om te ontsnappen aan het menselijke immuunsysteem. EBV verwekt klierkoorts, lymfatische kwaadaardige tumoren zoals Burkitt en Hodgkin lymfomen) en kankergezwellen in de maag, neus en keel.
Opvallend is dat bij bepaalde neus-, keel- en maagkankers, waarmee EBV-besmetting sterk geassocieerd is, massaal het virale eiwit BARF1 uitgescheiden wordt. De ontdekking dat BARF1 een bindend eiwit is voor het eiwit hCSF-1, dat essentieel is voor de aangeboren en verworven immuniteit tegen virale en bacteriële infecties en kanker, legde de link naar de rol die BARF mogelijk speelt op het vlak van immuniteit. Maar bijna 20 jaar lang bleef onduidelijk hoe BARF1 het CSF-1 afzondert en uitschakelt.
Creatieve virussen
Virussen evolueerden samen met de zoogdieren die hun gastheer zijn. Daarvoor ontwikkelen de virussen geavanceerde interacties met bepaalde eiwitten van de gastheer, waardoor de virussen niet langer ontdekt en geëlimineerd kunnen worden door het immuunsysteem. Een voorbeeld hiervan is de aanmaak van virale eiwitten die de activiteit van cytokines en chemokines van de gastheer neutraliseren. Die cytokines en chemokines dirigeren de cellen van het immuunsysteem naar de plaats waar een infectie is opgedoken en lokken er een geschikte immuunrespons uit.
Nu grootschalig onderzoek steeds meer genetische diversiteit en het eiwitarsenaal van virussen aan het licht brengt, is het belangrijk om de moleculaire variatie en strategieën van ziekteverwekkende virussen te begrijpen.
Financiering en ondersteuning
Deze studie wordt gefinancierd door het FWO en Europese synchrotron straling faciliteiten, het Swiss Light Source (Villigen, Zwitserland), de ESRF (Grenoble, Frankrijk) en DESY-EMBL (Hamburg, Duitsland). Het werk werd uitgevoerd in samenwerking met onderzoeksteams aan de Universiteit Gent, uit de EMBL in Grenoble en de EMBL in Hamburg.
Info
Prof. Savvas Savvides en dr. Jonathan Elegheert
Vakgroep Biochemie en Microbiologie – Labo voor Proteïne biochemie en biomoleculaire engineering (L-ProBE)
Savvas.Savvides@UGent.be
Gsm 0472 92 85 19
Jonathan.Elegheert@UGent.be
Gsm 0474 40 14 84
© UGent
Meer uitleg van de onderzoekers in twee korte reportages
Wetenschappers van de Universiteit Gent hebben ontdekt hoe het virus dat onder andere klierkoorts veroorzaakt, ons immuniteitssysteem uitschakelt. Klierkoorts is een ziekte waar je weken zelfs maanden last van kan hebben. Maar onderzoekers weten nu hoe het virus te werk gaat, en dus kunnen ze ook een medicijn ontwikkelen.
http://nieuws.vtm.be/binnenland/201208207126-ugent-legt-klierkoortsvirus-bloot
http://www.avs.be/default.html en klik op maandag of
Volgens een studie van Hickie et al. (Dubbo Studie) is circa 12% van de mensen met een aantoonbare EBV infectie na 1 jaar ME/CVS patiënt:
http://www.hetalternatief.org/Lloyd%20Vernon%20Reeves%20EBV%20Dubbo-studie%202006%20215.htm
Eén reactie
al meer nieuws over eventuele medicatie hiervoor?