Nieuw POTS-onderzoek!

Onderzoekers hebben bewijs gevonden van antilichamen tegen angiotensine-II-receptortype 1 bij 12 van 17 POTS-patiënten in een samenwerkingsstudie tussen de University of Oklahoma, de University of Calgary, de Vanderbilt University, de Lund University en het Skane University Hospital.

Dit is de eerste keer dat deze antilichamen gerapporteerd zijn bij POTS-patiënten, en dit draagt bij aan het groeiende bewijs dat een meerderheid van POTS-patiënten een bepaald auto-immuunmechanisme heeft dat bijdraagt aan hun symptomen. Opmerkenswaardig is dat alle 17 POTS-patiënten in de studie antilichamen hadden tegen angiotensine-II-receptortype 1, of antilichamen tegen de eerder beschreven alfa-1 adrenerge receptoren, en gezonde personen hadden deze antilichamen niet.

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat POTS-patiënten niet normaal reageren op angiotensine II, een neurohormoon dat betrokken is bij de regulatie van het bloedvolume en de bloeddruk. De antilichamen tegen angiotensine-II-receptortype 1 zoals beschreven in de studie, verhinderen de functie van de receptor, wat zou kunnen verklaren waarom POTS-patiënten niet normaal reageren op angiotensine II, en zou kunnen verklaren waarom zout nuttig is voor de meeste POTS-patiënten.

De onderzoekers merken op dat er bijkomend onderzoek nodig is om deze antilichamen te bevestigen bij een groter aantal patiënten, en dat dit concept, indien gevalideerd, de basis zal bieden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsmanieren gebaseerd op immunotherapie.

Dysautonomia International ondersteunde met genoegen dit onderzoek via hun beurs Meghan’s Hope POTS Research Fellowship voor drie jaar en $200.000 aan de University of Oklahoma. Als je graag bijkomend POTS-onderzoek ondersteunt, maak dan vandaag nog een bijdrage over aan ons POTS-onderzoeksfonds! http://bit.ly/POTSResearchFund

http://jaha.ahajournals.org/content/7/8/e008351?cpetoc =

Angiotensin II Type 1 Receptor Autoantibodies in Postural Tachycardia Syndrome

Autoantistoffen tegen angiotensine-II-receptortype 1 bij Posturaal Tachycardiesyndroom

Xichun Yu, Hongliang Li, Taylor A. Murphy, Zachary Nuss, Jonathan Liles, Campbell Liles, Christopher E. Aston, Satish R. Raj, Artur Fedorowski, David C. Kem

https://doi.org/10.1161/JAHA.117.008351

Journal of the American Heart Association. 2018;7:e008351

Originally published April 4, 2018

Abstract

Achtergrond

Zowel de adrenerge als renine-angiotensine-systemen dragen bij aan orthostatische circulatoire homeostase, die verstoord is bij posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS). Activerende autoantistoffen tegen de α1‐adrenerge en β1/2‐adrenerge receptoren werden eerder gevonden in serum van patiënten met POTS. We stelden de hypothese dat patiënten met POTS mogelijk ook autoantistoffen hebben tegen angiotensine-II-receptortype 1 (AT1R) onafhankelijk van antiadrenerge auto-immuniteit. De studie bestudeert een mogelijke pathofysiologische rol voor AT1R autoantilichamen bij POTS.

Methoden en resultaten

Immunoglobuline G in serum van 17 patiënten met POTS, 6 patiënten met terugkerende vasovagale syncope en 10 normale controles werd geanalyseerd op het vermogen om AT1R te activeren en AT1R liganreactiviteit in getransfecteerde cellen in vitro te veranderen. Van 17 proefpersonen met POTS vertoonden 12 significante AT1R antilichaamactiviteit in immunoglobuline G, gezuiverd uit hun serum. Er werd geen AT1R antilichaamactiviteit gevonden bij de proefpersonen met vasovagale syncope of bij de gezonde controles. AT1R-activatie door immunoglobuline G van POTS-patiënten werd specifiek geblokkeerd door de AT1R-remmer losartan. Bovendien verschoof immunoglobuline G van POTS-patiënten de angiotensine II dosisresponscurve naar rechts, consistent met een remmend effect. Alle patiënten met POTS waren positief voor een of beide autoantilichamen tegen de AT1R en α1‐adrenerge receptor.

Conclusies

De meeste patiënten met POTS hebben AT1R antilichaamactiviteit. Dit ondersteunt het concept dat AT1R autoantistoffen en antiadrenerge autoantilichamen, of ze nu apart of samen werken, een significante invloed kunnen hebben op de cardiovasculaire pathofysiologische kenmerken bij POTS.

Citeren?

Yu X, Li H, Murphy TA, Nuss Z, Liles J, Liles C, Aston CE, Raj SR, Fedorowski A, Kem DC (2018). Angiotensin II Type 1 Receptor Autoantibodies in Postural Tachycardia Syndrome. Journal of the American Heart Association, 7:e008351 https://doi.org/10.1161/JAHA.117.008351

[HTML] [PDF]

Verklarende woordenlijst

De Angiotensine-II-receptortype 1 is verantwoordelijk voor het regelen van bloeddruk en vochtbalans. Autoantistoffen zorgen ervoor dat ze hun werk niet meer goed kunnen doen. Dat kan verklaren waarom POTS-patiënten last hebben van een verlaagd bloedvolume en abnormale schommelingen in de bloeddruk. Het verklaart ook waarom veel patiënten baat hebben bij veel zout en een verhoogde vochtinname.

Alfa-1 adrenerge receptoren zijn verantwoordelijk voor de vasoconstrictie. Ze zorgen ervoor dat de bloedvaten in de benen en buik compenseren voor de zwaartekracht. Wanneer zij hun werk niet goed doen, verzamelt het bloed zich in verticale positie in de onderste ledematen. Dit noemen we ook wel ‘pooling’ van bloed.

Bron: Dit is POTS