Hoewel studies een verschillende mate van werkzaamheid hebben aangetoond voor de huidige antivirale middelen die gebruikt worden om HHV-6 te behandelen in de klinische setting (ganciclovir of Cymevene®, foscarnet of Foscavir®, en cidofovir of Vistide®), hebben deze moleculen inherente beperkingen waaronder bijwerkingen en potentiële antivirale resistentie. Bovendien is er momenteel geen enkele antivirale therapie goedgekeurd [door de FDA] voor de specifieke behandeling van HHV-6 infecties, en zijn de huidige opties allemaal off-label gebruik van geneesmiddelen die goedgekeurd zijn voor de behandeling van het verwante cytomegalovirus (HHV-5).
Pascale Bonnafous en Henri Agut uit Parijs hebben gerapporteerd dat een lipid-tagged versie van cidofovir, HDP-CDV genaamd (licentie bij Chimerix en in ontwikkeling voor CMV als CMX001), een verhoogde antivirale werkzaamheid toont tegen zowel HHV-6A en HHV-6B in vitro. HDP-CDV (CMX001) heeft een 700 tot 1200x hogere EC50 dan cidofovir. Hun rapport duidt op een verhoogde werkzaamheid tegen vier verschillende stammen van HHV-6B, drie waarvan bekend is dat ze resistentie vertonen tegen het antiviraal cidofovir (Vistide®). De verbeterde antivirale activiteit is te wijten aan een efficiëntere celopname van het geneesmiddel omwille van het vet conjugaat, waardoor cidofovir erg efficiënt binnen de cel kan dringen. Omwille van dit uiterst efficiënt proces, kan er een veel kleinere dosis gebruikt worden bij klinisch gebruik, wat het risico op nadelige bijwerkingen minimaliseert. Niertoxiciteit is lang een beperkende factor geweest voor het gebruik van cidofovir in de klinische setting. De auteurs merken op dat de HDP-CDV niet ophoopt in de niertubuli, zodat nefrotoxiciteit zoals verwacht lager is dan bij cidofovir. Ze merken ook op dat CMX001 in staat was om in grote hoeveelheden binnen te dringen in de lever en andere weefsels zoals de hersenen, in tegenstelling tot cidofovir.
Gelet de vorige rapporten van HDP-CDV’s gunstige farmocodynamische profiel en beperkte risico op toxiciteit, samen met de bemoedigende resultaten van de drug trials met CMX001 voor de behandeling van herpesvirussen in verschillende klinische settings, pleiten de gegevens van dit rapport in toenemende mate vóór het gebruik van CMX001 voor HHV-6 infectie, in het bijzonder in gevallen van cidofovir resistentie.
Voor meer informatie kunt u de HHV-6 Foundation webpagina’s bezoeken over de huidige en toekomstige/alternatieve HHV-6 antivirale middelen.
© HHV-6 Foundation, 20 december 2012
© Vertaling ME-gids
Bron: Publicatie in Journal of Clinical Virology
HDP-CDV as an alternative for treatment of human herpesvirus-6 infections
Bonnafous P, Bogaert S, Godet AN, Agut H.
J Clin Virol. 2013 Feb;56(2):175-6. doi: 10.1016/j.jcv.2012.11.006. Epub 2012 Nov 21.
Lees ook:
- The ‘X’ Drug For ME/CFS? CMX001 Promises Help
- Een succesverhaal met Vistide in de strijd tegen ME/CVS
- HHV-6 and chronic fatigue syndrome (met lijst van studies tussen HHV-6 en ME/CVS)
