Trial by error: open brief aan The Lancet, versie 3.0

David Tuller, DrPH, Virology Blog, 13 augustus 2018

Twee maanden geleden heeft Professor Racaniello een open brief gestuurd aan de hoofdredacteur van The Lancet, Richard Horton, over de onbetwistbare methodologische en ethische tekortkomingen van de PACE-studie. Dit was een vervolg op de open brief van Virology Blog in 2016 aan Dr. Horton; de nieuwe legde in detail uit wat er sindsdien gebeurd is. Vorige maand heb ik deze nieuwe open brief opnieuw vertuurd en gepost, waarbij ook organisaties tekenden. Gezien Dr. Hortons hardnekkige verdediging van een studie waarin 13% van de deelnemers reeds voldeed aan een belangrijke uitkomstdrempel bij aanvang, is het niet verrassend dat hij nog niet gereageerd heeft.

Gisteren heb ik de brief voor de derde keer naar The Lancet gestuurd, met meer individuele deskundigen en organisaties die hun stem toevoegen aan de eis voor een herbeoordeling van de gerapporteerde PACE-bevindingen. Om redenen die alleen Dr. Horton kan uitleggen, lijkt hij vastberaden om de reputatie van zijn tijdschrift voor wetenschappelijke integriteit te ondermijnen met zijn krachtige steun voor een studie die objectieve waarnemers duidelijk herkennen als een stuk rotzooi. PACE heeft de patiëntengemeenschap grote schade berokkend. Dr. Hortons weigering om gepaste corrigerende maatregelen te namen, heeft deze schade vele malen groter gemaakt. Hij en zijn tijdschrift hebben veel te verantwoorden.

***********

Geachte Dr. Horton,

In februari 2011 publiceerde The Lancet een artikel met als titel “Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomized trial.” [Vergelijking van adaptieve pacingtherapie, cognitieve gedragstherapie, graduele oefentherapie en standaard specialistisch medische zorg voor chronisch vermoeidheidssyndroom (PACE): een gerandomiseerd onderzoek.] [1] Het artikel rapporteert dat twee revaliderende benaderingen, cognitieve gedragstherapie (CGT) en graduele oefentherapie (GET), doeltreffende en veilige behandelingen waren voor chronisch vermoeidheidssyndroom, ook vaak myalgische encefalomyelitis, ME/CVS of CVS/ME genoemd. De PACE-studie kreeg internationale aandacht en heeft een wijdverspreide invloed gehad op onderzoek, behandelingen voorgeschreven aan patiënten en de houding tegenover de ziekte vanwege de medische gemeenschap en het grote publiek.

Op de persconferentie ter promotie van de Lancet-paper, verklaarde een van de hoofdonderzoekers dat twee maal zo veel deelnemers in de behandelingsgroepen “weer gezond werden” in vergelijking met de andere studiearmen. [2] Een begeleidend commentaar van The Lancet beweerde eveneens dat deze deelnemers die “weer gezond werden”, voldeden aan een “strikt criterium voor herstel”. [3]

In werkelijkheid weten we intussen dat 13% van de deelnemers bij het begin in aanmerking kwamen als “hersteld” of “binnen normaal bereik” voor een van de twee primaire maatstaven van de studie, nl. zelfgerapporteerd fysiek functioneren – zelfs al kwamen ze volgens dezelfde maatstaf tegelijkertijd in aanmerking als geïnvalideerd genoeg om deel te nemen aan de studie. [4] Deze onregelmatigheid, die optrad omdat de onderzoekers na gegevensverzameling de belangrijkste uitkomstdrempels verlaagd hadden, ontkracht elke bewering dat patiënten “herstelden” of “weer gezond werden”. De overlap in toegangs- en resultaatcriteria is slechts een van de onaanvaardbare methodologische misstappen van de studie.

De behandelingen die onderzocht werden in de PACE-studie werden gebaseerd op de hypothese dat ME/CVS-patiënten de “niet erg nuttige” overtuiging koesteren dat ze lijden aan een aanhoudende lichamelijke ziekte en dat het voortduren van hun verwoestende symptomen het gevolg is van deconditionering. Een review uit 2015 van het Amerikaanse Institute of Medicine (nu de National Academy of Medicine) rapporteerde daarentegen dat ME/CVS een complexe multisysteemziekte is die gekenmerkt wordt door afwijkingen in het neurologische, immunologische, autonome en energiemetabolismesysteem. [5] Het hoofdsymptoom, merkte de review op, is een systemische intolerantie voor inspanning; als patiënten meer energie gebruiken dan ze beschikbaar hebben, kunnen ze ernstige en langdurige terugvallen te verwerken krijgen.

Nadat The Lancet de eerste PACE-resultaten gepubliceerd had, wezen ME/CVS-patiënten en belangenbehartigers onmiddellijk op grote fouten. Maar weinig mensen van buiten het veld namen hier kennis van, tot de wetenschappelijke website Virology Blog in oktober 2015 een 15.000 woorden tellend onderzoeksartikel publiceerde van David Tuller, onderzoeker volksgezondheid en journalist aan de University of California, Berkeley. [6] Vervolgens, in februari 2016, ondertekenden velen van ons een open brief aan The Lancet met het verzoek om een onafhankelijk onderzoek van de studie in te stellen. [7]

Sindsdien is er veel gebeurd:

* In augustus 2016 beval een Britse rechtbank, die daarbij die open brief citeerde, dat de Queen Mary University of London de ruwe data van de PACE-studie moest vrijgeven aan Australische patiënt Alem Matthees, die hiervoor een aanvraag had ingediend in het kader van vrijheid van informatie, zodat hij en anderen de uitkomsten konden berekenen zoals die beloofd waren in het protocol van de PACE-studie. [8]

* Analyse van deze gegevens [9], waaronder een studie gepubliceerd in maart in BMC Psychology [10], heeft bevestigd wat lange tijd werd bepleit: de PACE-onderzoekers hadden zodanig gerommeld met de uitkomsten dat ze in staat waren om spectaculair betere bevindingen te rapporteren dan de nul- of minimale resultaten verkregen via de originele maatstaven die ze beloofden in hun protocol.

* Het Amerikaanse Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) degradeerde zijn aanbevelingen voor CGT en GET. [11] Deze degradatie vond plaats nadat het agentschap de PACE-studie en andere studies uitsloot die overdreven brede selectiecriteria gebruikten waardoor cohorten van patiënten ontstonden met een allegaartje aan vermoeidheidsziektes. En hoewel de PACE-studie beweerde dat GET veilig is, vond AHRQ dat aan de therapie meer ongewenste bijwerkingen verbonden waren.

* Vorige zomer stapten de Centers for Disease Control af van hun advies om ME/CVS-patiënten te behandelen met CGT en GET [12], en hadden ze hun verwijzingen naar de PACE-studie al verwijderd. Enkele maanden later kondigde het Britse National Institute for Health and Care Excellence aan dat het een volledige update zou maken van zijn richtlijn uit 2007, en citeerde daarbij bedenkingen over de betrouwbaarheid en de geldigheid van de bewijsbasis. [13]

* Eerder dit jaar adviseerde een rapport van de Nederlandse Gezondheidsraad dat GET in Nederland beter niet gebruikt wordt als behandeling voor de ziekte. [14]

* In maart ging een groep toonaangevende Amerikaanse clinici, die gespecialiseerd zijn in ME/CVS, er unaniem mee akkoord dat de twee PACE-behandelingen ongepast zijn en mogelijk schadelijk voor patiënten met de ziekte, en dat ze daarom niet voorgeschreven mogen worden. [15]

Gezien de wereldwijde impact van PACE, dringen we er bij The Lancet op aan om te doen wat de open brief twee jaar geleden verzocht: opdracht geven tot een onafhankelijke heranalyse van de studiegegevens op individueel niveau, met gepaste gevoeligheidsanalyses, door hoog aangeschreven reviewers met uitgebreide expertise op vlak van statistiek en studieontwerp. De reviewers moeten van buiten de domeinen van psychiatrie en psychologische geneeskunde komen en voornamelijk van buiten het VK. Ze moeten ook volledig onafhankelijk zijn van en geen belangenconflicten hebben met de PACE-onderzoekers en de financierders van de studie.

Hartelijk dank voor uw spoedige aandacht in dit verband.

Hoogachtend,

Dharam V. Ablashi, DVM, MS, Dip Bact

Scientific Director

HHV-6 Foundation

Santa Barbara, California, USA

Former Senior Investigator

National Cancer Institute

National Institutes of Health

Bethesda, Maryland, USA

Lisa Alioto, JD

Vice President

Minnesota ME/CFS Alliance

Edina, Minnesota, USA

Michael Allen, PhD

Clinical Psychologist (retired)

San Francisco, California, USA

Christopher Armstrong, PhD

Bio21 Molecular Science & Biotechnology Institute

Department of Biochemistry and Molecular Biology

University of Melbourne

Melbourne, Victoria, Australia

James N. Baraniuk, MD

Professor of Medicine

Georgetown University

Washington, DC, USA

Lisa F. Barcellos, PhD

Professor of Epidemiology

School of Public Health

California Institute for Quantitative Biosciences

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Lucinda Bateman, MD

Medical Director

Bateman Horne Center

Salt Lake City, Utah, USA

Alison C. Bested, MD, FRCPC

Clinical Associate Professor

Faculty of Medicine

University of British Columbia

Vancouver, British Columbia, Canada

Charlotte Blease, PhD

Fulbright and Marie Curie Research Fellow

General Medicine and Primary Care

Beth Israel Deaconess Medical Center

Harvard Medical School

Boston, Massachusetts, USA

Molly Brown, PhD

Assistant Professor

Department of Psychology

DePaul University

Chicago, Illinois, USA

Robin Callender Smith, PhD

Professor of Media Law

Centre for Commercial Law Studies

Queen Mary University of London

Barrister and Information Rights Judge

London, England, UK

John Chia, MD

Physician and Researcher

EV Med Research

Lomita, California, USA

Lily Chu, MD, MSHS

Independent Researcher

Burlingame, California, USA

Barbara Comerford, JD

Attorney in Private practice

Specialist in Disability Law

Paramus, New Jersey, USA

Joan Crawford, CPsychol, CEng, CSci, MA, MSc

Chartered Counselling Psychologist

Chronic Pain Management Service

St Helens Hospital

St Helens, England, UK

Janet L Dafoe, PhD

Child Psychologist in Private Practice

Palo Alto, California, USA

Todd E. Davenport, PT, DPT, MPH, OCS

Professor and Program Director

Department of Physical Therapy

Thomas J. Long School of Pharmacy & Health Sciences

University of the Pacific

Stockton, California, USA

Workwell Foundation

Ripon, California, USA

Ronald W. Davis, PhD

Professor of Biochemistry and Genetics

Stanford University

Stanford, California, USA

Lucy Dechene, PhD

Professor of Mathematics (retired)

Fitchburg State University

Fitchburg, Massachusetts, USA

Simon Duffy, PhD, FRSA

Director

Centre for Welfare Reform

Sheffield, England, UK

Jonathan C.W. Edwards, MD

Emeritus Professor of Medicine

University College London

London, England, UK

Valerie Eliot Smith

Barrister and Visiting Scholar

Centre for Commercial Law Studies

Queen Mary University of London

London, England, UK

Derek Enlander, MD

Clinician in private practice

New York, New York, USA

Meredyth Evans, PhD

Clinical Psychologist and Researcher

Chicago, Illinois, USA

W.A. Faas, MD, LL.M

Insurance Physician

Researcher, Vrije Universiteit Amsterdam

Amsterdam, The Netherlands

Margaret C. Fernald, PhD

Clinical Associate

Department of Psychology

University of Maine

Orono, Maine, USA

Mary Ann Fletcher, PhD

Schemel Professor of NeuroImmune Medicine

Nova Southeastern University

Professor Emeritus

University of Miami School of Medicine

Fort Lauderdale, Florida, USA

Kenneth J. Friedman, PhD

Associate Professor of Physiology and Pharmacology (retired)

New Jersey Medical School

University of Medicine and Dentistry of New Jersey

Newark, New Jersey, USA

Robert F. Garry, PhD

Professor of Microbiology and Immunology

Tulane University School of Medicine

New Orleans, Louisiana, USA

Keith Geraghty, MPH, PhD

Honorary Research Fellow

Division of Population Health, Health Services Research & Primary Care

School of Health Sciences

University of Manchester

Manchester, England, UK

Simin Ghatineh, MSc, PhD

Biochemist

London, England, UK

Ian Gibson, PhD

Former Member of Parliament for Norwich North

Former Dean, School of Biological Sciences

University of East Anglia

Honorary Senior Lecturer and Associate Tutor

Norwich Medical School

University of East Anglia

Norwich, England, UK

Claudia Gillberg, PhD

Fellow, Centre for Welfare Reform

Sheffield, England, UK

Senior Research Associate

National Centre for Lifelong Learning

Jonkoping University

Jonkoping, Sweden

Mike Godwin, JD

Attorney and Author

Distinguished Senior Fellow

R Street Institute

Washington, DC, USA

Rebecca Goldin, PhD

Professor of Mathematics

George Mason University

Fairfax, Virginia, USA

Alan Gurwitt, MD

Clinician in Private Practice (retired)

Associate Clinical Professor

Yale Child Study Center (retired)

New Haven, Connecticut, USA

Associate Clinical Professor

University of Connecticut Dept of Psychiatry (retired)

Storrs, Connecticut, USA

Lecturer, Harvard Medical School (retired)

Boston, Massachusetts, USA

Geoffrey Hallmann, LLB, DipLegPrac

Specialist in Disability and Compensation Law (retired)

Lismore, New South Wales, Australia

Maureen Hanson, PhD

Liberty Hyde Bailey Professor

Department of Molecular Biology and Genetics

Cornell University

Ithaca, New York, USA

Malcolm Hooper, PhD, BPharm, MRIC, CChem

Emeritus Professor of Medicinal Chemistry

University of Sunderland

Tyne and Wear, England, UK

Leonard A. Jason, PhD

Professor of Psychology

DePaul University

Chicago, Illinois, USA

Daniel Kahn, MD

Professor of Radiology

Carver College of Medicine

University of Iowa Health Care

Chief, Nuclear Medicine Section

Iowa City Veteran’s Affairs Medical Center

Iowa City, Iowa, USA

Michael W. Kahn, MD

Assistant Professor of Psychiatry

Harvard Medical School

Boston, Massachusetts, USA

Keith Kahn-Harris, PhD

Associate Lecturer in Sociology

Birkbeck, University of London

London, England, UK

Jon D. Kaiser, MD

Clinical Faculty

Department of Medicine

University of California, San Francisco

San Francisco, California, USA

David L. Kaufman, MD

Center for Complex Diseases

Mountain View, California

Member, The ME/CFS Collaborative Research Center at Stanford

Palo Alto, California, USA

Betsy Keller, PhD, FACSM

Professor of Exercise & Sport Sciences

Ithaca College

Ithaca, New York, USA

Nancy Klimas MD

Director, Institute for Neuro-Immune Medicine

Nova Southeastern University

Director, Miami VA Medical Center GWI and CFS/ME Program

Miami, Florida, USA

Andreas M. Kogelnik, MD, PhD

Director

Open Medicine Institute

Mountain View, California, USA

Anthony L. Komaroff, MD

Simcox-Clifford-Higby Distinguished Professor of Medicine

Harvard Medical School

Senior Physician

Brigham and Women’s Hospital

Boston, Massachusetts, USA

Richard Kwiatek, MBBS, FRACP

Rheumatologist and Independent Researcher

Northern Adelaide Local Health Network

Adelaide, South Australia, Australia

Eliana M. Lacerda, MD, MSc, PhD

Clinical Assistant Professor

International Centre for Evidence in Disability

Faculty of Infectious and Tropical Diseases

London School of Hygiene & Tropical Medicine

London, England, UK

Charles W. Lapp, MD

Medical Director

Hunter-Hopkins Center

Charlotte, North Carolina, USA

Keith R. Laws, PhD

Professor of Neurocognitive Psychology

School of Psychology

University of Hertfordshire.

Hertfordshire, England, UK

Bruce Levin, PhD

Professor of Biostatistics

Columbia University

New York, New York, USA

Donald Lewis, MBBS, FRACGP, DRACOG

Medical Director

CFS Discovery

Melbourne, Victoria, Australia

Alan R. Light, PhD

Professor of Anesthesiology

Professor of Neurobiology and Anatomy

University of Utah

Salt Lake City, Utah, USA

Vincent C. Lombardi, PhD

Director of Research

Nevada Center for Biomedical Research

Reno, Nevada, USA

Rogier Louwen, PhD

Assistant Professor

Department of Medical Microbiology and Infectious Diseases

Erasmus University Medical Center

Rotterdam, The Netherlands

Alex Lubet, PhD

Professor of Music

Head, Interdisciplinary Graduate Group in Disability Studies

Affiliate Faculty, Center for Bioethics

Affiliate Faculty, Center for Cognitive Sciences

University of Minnesota

Minneapolis, Minnesota, USA

Steven Lubet, JD

Williams Memorial Professor of Law

Northwestern University Pritzker School of Law

Chicago, Illinois, USA

Kristin Luker

Professor of Sociology Emerita

Professor of Law Emerita

Founding Director, Center on Reproductive Rights and Justice

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Darren Lynch, MD

Northampton Integrative Medicine

Northampton, Massachusetts, USA

Countess of Mar

House of Lords

Chair, Forward-ME

London, England, UK

David F. Marks, PhD

Editor

Journal of Health Psychology

& Health Psychology Open

London, England, UK

Sonya Marshall-Gradisnik, PhD

Professor of Immunology

Co-Director, National Centre for Neuroimmunology and Emerging Diseases

Griffith University

Gold Coast, Queensland, Australia

Marlon Maus, MD, DrPH, FACS

DrPH Program Director

School of Public Health

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Neil R McGregor, BDS, MDSc, PhD

Clinical Associate Professor

Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences

Bio21 Molecular Science & Biotechnology Institute

University of Melbourne.

Melbourne, Victoria, Australia

Patrick E. McKnight, PhD

Professor of Psychology

George Mason University

Fairfax, Virginia, USA

Marvin S. Medow, PhD

Professor of Pediatrics and Physiology

Chairman, New York Medical College IRB

Associate Director of The Center for Hypotension

New York Medical College

Hawthorne, New York, USA

Peter G. Medveczky, MD

Professor of Molecular Medicine

Morsani College of Medicine

University of South Florida

Tampa, Florida, USA

Jose G. Montoya, MD, FACP, FIDSA

Professor of Medicine

Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine

Stanford University School of Medicine

Stanford, California, USA

Director, Palo Alto Medical Foundation Toxoplasma Serology Laboratory

National Reference Center for the Study and Diagnosis of Toxoplasmosis

Palo Alto, California, USA

Sarah Myhill, MBBS

Clinician in Private Practice

Knighton, Wales, UK

Luis Nacul, MD, PhD

Clinical Associate Professor

International Centre for Evidence in Disability

Faculty of Infectious and Tropical Diseases

London School of Hygiene & Tropical Medicine

London, England, UK

Zaher Nahle, PhD, MPA

Executive Director

Arthritis National Research Foundation

Long Beach, California, USA

Heidi Nicholl, PhD

Chief Executive Officer

Emerge Australia

Melbourne, Victoria, Australia

James M. Oleske, MD, MPH

François-Xavier Bagnoud Professor of Pediatrics

Senator of RBHS Research Centers, Bureaus, and Institutes

Director of Division of Pediatrics Allergy, Immunology & Infectious Diseases

Department of Pediatrics

Rutgers New Jersey Medical School

Newark, New Jersey, USA

Elisa Oltra, PhD

Professor of Molecular and Cellular Biology

Catholic University of Valencia School of Medicine

Valencia, Spain

Nigel Paneth, MD, MPH

University Distinguished Professor

Department of Epidemiology & Biostatistics

Department of Pediatrics & Human Development

College of Human Medicine

Michigan State University

East Lansing, Michigan, USA

Richard Podell, MD, MPH

Clinical Professor, Department of Family Medicine

Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School

New Brunswick, New Jersey, USA

Nicole Porter, PhD

Psychologist in Private Practice

Rolling Ground, Wisconsin, USA

Vincent R. Racaniello, PhD

Professor of Microbiology and Immunology

Columbia University

New York, New York, USA

Arthur L. Reingold, MD

Professor of Epidemiology

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Peter C. Rowe, MD

Professor of Pediatrics

Johns Hopkins University School of Medicine

Baltimore, Maryland, USA

Michael Scott, PhD

Clinician and Researcher

Psychological Therapies Unit

Liverpool, England, UK

Sarah Selke, MB BCh BAO, CCFP

Staff Physician

Environmental Health Clinic

Women’s College Hospital

Toronto, Ontario

Charles Shepherd, MBBS

Honorary Medical Adviser to the ME Association

Buckingham, England, UK

Christopher R. Snell, PhD

Scientific Director

WorkWell Foundation

Ripon, California, USA

Nigel Speight, MA, MB BChir, FRCP, FRCPCH, DCH

Pediatrician

Durham, England, UK

Maryann Spurgin, PhD

Philosophy and Classics (retired)

Current medical writer

Shreveport, Louisiana, USA

Donald R. Staines, MBBS, MPH, FAFPHM, FAFOEM

Clinical Professor

Menzies Health Institute Queensland

Co-Director

National Centre for Neuroimmunology and Emerging Diseases

Griffith University

Gold Coast, Queensland, Australia

Philip B. Stark, PhD

Professor of Statistics

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Eleanor Stein, MD, FRCP(C)

Psychiatrist in Private Practice

Assistant Clinical Professor

University of Calgary

Calgary, Alberta, Canada

Staci Stevens, MA

Exercise Physiologist

Founder, Workwell Foundation

Ripon, California, USA

Julian Stewart, MD, PhD

Professor of Pediatrics, Physiology and Medicine

Associate Chairman for Patient Oriented Research

Director, Center for Hypotension

New York Medical College

Hawthorne, New York, USA

Leonie Sugarman, PhD

Emeritus Associate Professor of Applied Psychology

University of Cumbria

Carlisle, England, UK

John Swartzberg, MD

Clinical Professor Emeritus

School of Public Health

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Ronald G. Tompkins, MD, ScD

Summer M Redstone Professor of Surgery

Harvard Medical School

Boston, Massachusetts, USA

Barbara True, MD, FRACP

Private Practice

Wakefield Rheumatology

Adelaide, South Australia, Australia

Samuel Tucker, MD

Assistant Clinical Professor of Psychiatry (retired)

University of California, San Francisco

San Francisco, California, USA

David Tuller, DrPH

Senior Fellow in Public Health and Journalism

Center for Global Public Health

School of Public Health

University of California, Berkeley

Berkeley, California, USA

Rosemary A. Underhill, MBBS, MRCOG, FRCSE

Physician, Independent Researcher

Palm Coast, Florida, USA

Derya Unutmaz, MD

Professor

The Jackson Laboratory for Genomic Medicine

Farmington, Connecticut, USA

A.M. Uyttersprot, MD

Neuropsychiatrist

AZ Jan Portaels

Vilvoorde, Belgium

Rosamund Vallings, MNZM, MBBS

General Practitioner

Auckland, New Zealand

Linda van Campen, MD

Cardiologist

Stichting Cardiozorg

Hoofddorp, The Netherlands

Mark VanNess, PhD

Professor of Health, Exercise & Sports Sciences

University of the Pacific

Stockton, California, USA

Workwell Foundation

Ripon, California, USA

Mark Vink, MD

Family Physician

Soerabaja Research Center

Amsterdam, The Netherlands

Frans Visser, MD

Cardiologist

Stichting Cardiozorg

Hoofddorp, The Netherlands

Tony Ward, MA (Hons), PhD, DipClinPsyc

Registered Clinical Psychologist

Professor of Clinical Psychology

School of Psychology

Victoria University of Wellington

Wellington, New Zealand

Adjunct Professor, School of Psychology

University of Birmingham

Birmingham, England, UK

Adjunct Professor, School of Psychology

University of Kent

Canterbury, England, UK

William Weir, FRCP

Infectious Disease Consultant

London, England, UK

John Whiting, MD

Specialist Physician in Private Practice

Brisbane, Queensland, Australia

Sadie Whittaker, PhD

Chief Scientific Officer

Solve ME/CFS Initiative

Los Angeles, California, USA

Carolyn Wilshire, PhD

Senior Lecturer

School of Psychology

Victoria University of Wellington

Wellington, New Zealand

Marcie Zinn, PhD

Cognitive Neuroscience and Data Science

Center for Community Research

DePaul University

Chicago, Illinois, USA

Associate Editor, BMC Journal of Translational Medicine

__________

Members of Parliament

Sir Edward Davey MP

Kingston and Surbiton, England, UK

David Drew MP

Stroud, England, UK

Patricia Gibson MP

North Ayrshire and Arran, Scotland, UK

Mary Glindon MP

North Tyneside, England, UK

Sandy Martin MP

Ipswich, England, UK

Carol Monaghan MP

Glasgow North West, Scotland, UK

Nicky Morgan MP

Loughborough, England, UK

Alex Sobel MP

Leeds North West, England, UK

Graham Stringer MP

Blackley and Broughton, England, UK

Stephen Timms MP

East Ham, England, UK

__________

Patient/Advocacy Organizations

25% ME GROUP

Support for severe ME sufferers

UK

Action CND

Canada

Action for ME

UK

American ME and CFS Society

USA

Associated New Zealand ME Society

New Zealand

Bury and Bolton ME/CFS & Fibromyalgia Support Group

UK

Chester MESH (ME self-help) group

Chester, UK

Dr Sarah Myhill’s MAIMES [Medical Abuse In ME Sufferers] Campaign

UK

Emerge Australia

Australia

European ME Alliance:

Belgium ME/CFS Association

Belgium

Research ME-CFS.CZ

Czech Republic

ME Foreningen

Denmark

Suomen CFS-Yhdistys

Finland

Fatigatio e.V.

Germany

Het Alternatief

Netherlands

Hope 4 ME & Fibro Northern Ireland

UK

Icelandic ME Association

Iceland

Irish ME Trust

Ireland

Associazione CFS Onlus-Veneto

Italy

Norges ME-forening

Norway

Liga SFC

Spain

Riksföreningen för ME-patienter

Sweden

Verein ME/CFS Schweiz

Switzerland

Invest in ME Research

UK

German Association for ME/CFS

Deutsche Gesellschaft für ME/CFS e.V.

Germany

Group ME – The Hague/Dutch Citizens’ Initiative Recognize ME

The Netherlands

Irish ME/CFS Association

Ireland

Leeds ME Network

UK

Lost Voices Stiftung (Fondation)

Hannover/ Germany

Massachusetts CFIDS/ME & FM Association

USA

#MEAction Network:

#MEAction USA

#MEAction UK

#MEAction Scotland

#MEAction Australia

ME Advocates Ireland

Ireland

ME Association

UK

ME North East

UK

ME Research UK

UK

ME Victoria

Canada

ME/CFS (Australia) Ltd

Australia

ME/CFS and Lyme Association of WA, Inc.

Australia

ME/CFS Australia (SA), Inc.

Australia

ME/CVS Stichting Nederland

Netherlands

ME/CVS Vereniging

Netherlands

ME/FM Myalgic Encephalomyelitis and Fibromyalgia Society of British Columbia

Canada

Millions Missing Canada

Canada

Minnesota ME/CFS Alliance

USA

National CFIDS Foundation, Inc.

USA

National ME/FM Action Network

Canada

New Jersey ME/CFS Association, Inc.

USA

Norfolk & Suffolk ME Patient/Carer Group

UK

North London ME Network

UK

Nottingham ME Support Group

UK

OMEGA (Oxfordshire ME Group for Action)

UK

Open Medicine Foundation

USA

Pandora Org

USA

Phoenix Rising

International membership representing many countries

Research ME-CFS.CZ

Czech Republic

Science For ME

International membership representing many countries

Sheffield ME and Fibromyalgia Group

UK

Simmaron Research Foundation

USA

Solve ME/CFS Initiative

USA

Steungroep ME en Arbeidsongeschiktheid

The Netherlands

Suomen lääketieteellinen ME/CFS-yhdistys ry

Finland

Tymes Trust (The Young ME Sufferers Trust)

UK

Wake-Up Call Beweging vzw (movement)

Belgium

WAMES (Welsh Association of ME & CFS Support)

Wales, UK

Wisconsin ME and CFS Association

USA

York ME Community

UK

___________

[1] White PD et al. 2011. Comparison of adaptive pacing therapy, cognitive behaviour therapy, graded exercise therapy, and specialist medical care for chronic fatigue syndrome (PACE): a randomised trial. The Lancet, 377: 823–836

[2] Boseley S. 2011. Study finds therapy and exercise best for ME. The Guardian, 18 Feb. Available at: https://www.theguardian.com/society/2011/feb/18/study-exercise-therapy-me-treatment (accessed on April 23, 2018)

[3] Bleijenberg G, Knoop H. 2011. Chronic fatigue syndrome: where to PACE from here? The Lancet, 377: 786-788

[4] Wilshire C et al. 2016. Can patients with chronic fatigue syndrome really recover after graded exercise or cognitive behavioural therapy? A critical commentary and preliminary re-analysis of the PACE trial. Fatigue: Biomedicine, Health & Behavior, 14 Dec. Available at: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21641846.2017.1259724 (accessed on April 23, 2018)

[5] U.S. Institute of Medicine (now National Academy of Medicine). 2015. Beyond myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: redefining an illness. The National Academies: Washington, DC, USA.

[6] Tuller D. 2015. Trial by error: the troubling case of the PACE chronic fatigue syndrome trial. VirologyBlog, 21-23 Oct. Available at: http://www.virology.ws/2015/10/21/trial-by-error-i/ (accessed onApril 23, 2018)

[7] Racaniello V. 2016. An open letter to The Lancet, again. VirologyBlog, 10 Feb. Available at: http://www.virology.ws/2016/02/10/open-letter-lancet-again/ (accessed on April 23, 2018)

[8] Rehmeyer J. 2016. Bad science misled millions with chronic fatigue syndrome. Here’s how we fought back. STAT, 21 Sept. Available at: https://www.statnews.com/2016/09/21/chronic-fatigue-syndrome-pace-trial/ (accessed on April 23, 2018)

[9] Geraghty K. 2017. ‘PACE-Gate’: when clinical trial evidence meets open data access. Journal of Health Psychology, 22: 1106-1112

[10] Wilshire C et al. 2018. Rethinking the treatment of chronic fatigue syndrome—a reanalysis and evaluation of findings from a recent major trial of graded exercise and CBT. BMC Psychology; published online 22 March. Available at: https://bmcpsychology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40359-018-0218-3 (accessed on April 23, 2018)

[11] Smith M et al. 2016. Diagnosis and treatment of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome; addendum. U.S. Agency for Healthcare Research and Quality. July. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK379582/ (accessed on April 23, 2018)

[12] Rehmeyer J, Tuller D. 2017. Why did it take the CDC so long to reverse course on debunked treatments for chronic fatigue syndrome? STAT, 25 Sept. Available at: https://www.statnews.com/2017/09/25/chronic-fatigue-syndrome-cdc/ (accessed on April 23, 2018)

[13] Whipple T. 2017. Mutiny by ME sufferers forces a climbdown on exercise treatment. The Times, 25 Sept.

[14] Health Council of the Netherlands. 2018. More scientific research on ME/CFS is needed to serve patients better. 19 March. Available at: https://www.gezondheidsraad.nl/en/news/more-scientific-research-on-mecfs-is-needed-to-serve-patients-better (accessed on April 23, 2018)

[15] Tucker M. 2018. Much can be done to ease ‘chronic fatigue syndrome’ symptoms. Medscape, 12 March. Available at: https://www.medscape.com/viewarticle/893766 (accessed on April 23, 2018)